课件：卵巢功能抑制对于激素受体阳性的早期乳腺癌的总结.ppt

闭经对早期乳腺癌患者预后的影响 (年) 闭经 (36周时) 无闭经 (36周时) 无病生存 (%) ZEBRA[2]：早期乳腺癌 Goserelin vs CMF MA5 [1]：早期乳腺癌 CMF*6 VS CEF*6 无病生存 (%) 自随随机12个月的时间 (年) 闭经 无闭经 状态 患者数 事件数 NSABP B-30 [3]：早期乳腺癌 AC×4 – T×4 AT × 4 TAC × 4 HR=0.51 95%CI=0.32-0.82 P=0.005 时间 (年) DFS (%) 1年无闭经 (n=68) 1年有闭经 (n=187) 1 3 5 7 9 11 13 0 20 40 60 80 100 Parulekar WR, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6002-6008 Jonat W, et al, J Clin Oncol., VOL 20, No 24 4628-4635, 2002. Swain SM, et al. N Engl J Med 2010; 363:2268-2270. MA5/ZEBRA/ NSABP B30：闭经患者有更好的DFS获益 绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中GnRHa辅助治疗的荟萃分析 16项临床研究，9,022例患者 GnRHa vs. 化疗 GnRHa+他莫昔芬 vs. 化疗 他莫昔芬联合GnRHa的优势 化疗(?他莫昔芬)联合GnRHa的优势 中位随访时间：7.3年 入组时间：1987 – 2001 中位年龄：43.6岁 淋巴结阴性率：31% T1：51% ER阳性率：92% Cuzick et al. Lancet 2007; 369: 1711-1723. 复发风险 复发后死亡风险 辅助联合卵巢功能抑制，可进一步降低复发风险 SOFT与TEXTFrancis PA et al. N Engl J Med 2015; 372:436-46.Pagani O et al. N Engl J Med 2014; 371:107-18. 试验设计 绝经前 手术后12周内 计划OFS 拟化疗或不化疗 绝经前 手术后12周内 未化疗 或 化疗后仍8个月内仍处于绝经期 随 机 他莫昔芬+OFS 5年 依西美坦+OFS 5年 他莫昔芬+OFS 5年 依西美坦+OFS 5年 他莫昔芬 5年 他莫昔芬+OFS 5年 依西美坦+OFS 5年 中位随访5.7年 联合分析 （N=4690） 随 机 TEXT（N=2672） SOFT（N=3066） TEXT SOFT N Engl J Med 2014;371:107-18 N Engl J Med 2015;372:436-46. TEXT SOFT：患者特征 无化疗 TEXT (n=1053) 无化疗 SOFT (n=943) 化疗 TEXT (n=1607) 既往化疗 SOFT (n=1087) 总体 (N=4690) 年龄40岁 (%) 16 9 30 49 27 淋巴结阳性 (%) 21 8 66 57 42 肿瘤2cm (%) 19 15 53 47 36 HER2阳性 (%) 5 3 17 19 12 中位手术至随机时间 (月) 1.5 1.8 1.2 8.0 1.6 Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1. TEXTSOFT: 5 years DFS N Engl J Med 2014;371:107-18 ５年无病生存：OFS+AI 91.1%；OFS+TAM 87.3% ，绝对获益3.8％ SOFT： T vs T+OFS（ 中位随访5.6年） N Engl J Med 2015;372:436-46. 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 自随机化后时间 (年) 无疾病生存率(%) T (n=1018) 事件数=160 5年DFS=84.7% T+OFS (n=1015) 事件数=139 5年DFS=86.6% HR=0.83 (95%CI: 0.66-1.04) P=0.10 TAM+OFS在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌总体人群未显示DFS获益 DFS亚组分析 Pagani O, et al. NEJM 2014 SOFT亚组：既往化疗组 N Engl J Med 2015;372:436-46. 5年BCFI ：T+OFS vs. T 绝对获益 4.5% 5年BCFI ：E+OFS vs. T 绝对获益 7.7% 5年DRFI： E+OFS vs. T 绝对获益 4.2% 100 80 60 40 20 0 0 1