骨代谢指标骨钙素和维生素D.ppt

骨代谢生化指标在临床实践中的应用 骨代谢生化指标 各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解产物及酶 血清或尿液样本采集后检测可作为骨转换的指示剂 骨代谢指标的应用 骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价 骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效 癌细胞扩散至骨的诊断 骨折风险预测 治疗监测中的骨代谢指标 骨代谢指标的合理应用 在治疗前确定个体的指标”基准值” 监测治疗疗效: 每3个月 为何要监测? 提升治疗的依从性证明治疗有效 抗骨吸收治疗监测 骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测的临床性能 促成骨治疗监测 骨代谢指标检测改善治疗的依从性 治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:1311-1317) 骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效，从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:1296-1304) 哪种骨代谢指标应用于治疗监测? 在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗骨吸收治疗中骨吸收指标更为敏感 建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面 bCTX : 破骨细胞活性 TRACP 5b:破骨细胞分化 PINP: 成骨细胞活性 BALP :成骨细胞分化 BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息 骨标志物和骨密度 骨标志物和骨密度检测的区别 骨密度证明当时检测时的骨的状态 骨转换标志物用于预测今后骨的状态 骨转换标志物所观察到的变化更快 骨标志物在以下方面优越于骨密度: 监测治疗疗效 (Bonnick and Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31) 在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc 67:157-162). 骨转换标志物：骨钙素 骨钙素的来源及代谢 骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的非胶原蛋白质。其分子量大约5800道尔顿，含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸残基。合成后部分进入骨基质中，部分流入循环系统。 血清中骨钙素水平测定 大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水平与骨转换速率的变化显著相关。它不单是骨形成的标志物，也是骨转换的标志物。 血清中骨钙素水平测定 当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症和骨折的风险较小，抗骨吸收治疗中，骨钙素水平增高，说明治疗效果佳。 血清中骨钙素水平测定 血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和骨折的风险增加，在抗骨吸收治疗中，说明治疗效果差，需重新制定治疗方案。 骨钙素检测的临床意义 已证明血清中骨钙素的测定有助于检测骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝经后，以及抗骨吸收治疗中骨的代谢。 预测骨质疏松症和骨折的风险。 从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼发育水平。 骨钙素检测 氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA） (N-MID OC) 注册证号：国食药监械（进）字2006第3401263号 产品特征 酶联免疫法，易于操作。 可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。检测结果最接近真值。 比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有更高的稳定性和可重现性。 高效的检测模式。 维生素D的来源 日光照射 食物 维生素制剂 维生素D代谢 来自于皮肤和食品中的维生素D，在肝脏中代谢成25-(OH)-VD。 25-(OH)-VD是维生素D的主要循环形式且无生物活性。 通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D状态。 维生素D代谢 25-(OH)-VD在肾脏中被25-羟基维生素D-1a-羟化酶（CYP27B1）代谢，成为其活性形式1，25 -(OH)2-VD。肾脏产生1,25 -(OH)2-VD的过程受血浆甲状旁腺激素、血钙、磷的密切调节。 骨分泌的成纤维细胞生长因子（FGF）23可引起钠-磷协同转运蛋白内陷入肾脏和小肠细胞，并抑制1,25 -(OH)2-VD的合成。 1,25 -(OH)2-VD可增加肾钙、肠钙和磷的吸收效率。 维生素D的意义 如果没有维生素D，85%以上的膳食钙和约40%的磷将无法吸收。 胎儿期和儿童期缺乏钙和维生素D，将妨碍钙在骨骼中达到最大沉积。 没有充分的钙-磷产物（钙值乘以血磷值），胶原基质的矿化减少，导致儿童出现佝偻病的典型体征和成人发生骨软化症。 维生素D缺乏的定义 目前尚未有共识，但多数专家认同25-(OH)-VD水平低于20ng/ml(50nmol/L)即为维生素D缺乏。 25-(OH)-VD与甲状旁腺激素水平成负相关，直至25