家族性高胆固醇血症诊治进展.pptx

家族性高胆固醇血症的诊治进展无锡市第二人民医院王仁荣病例1男，31岁，反复胸痛三年，加重10天，近三年发作劳力性胸痛，10天来胸痛发作频繁，伴出汗，喉部紧缩感，持续2分钟左右，休息后自行缓解。否认吸烟史，否认高血压、糖尿病史。其母有高脂血症病史。10年前婚检发现高脂血症，总胆固醇及低密度胆固醇显著高于正常。多次于上海华山医院、张家港、江阴等医院就诊，先后服用“辛伐他汀、瑞舒伐他汀”，总胆固醇最低9mmol/L，近两年自行停药。10岁时即因眼部黄体瘤就诊，2010年7月因足跟部黄体瘤及臀部黄体瘤手术治疗。入院心电图：窦律，广泛导联ST-T改变。入院诊断：冠心病不稳定型心绞痛心功能I级高脂血症予积极抗凝，双抗，调脂，扩冠等治疗入院当晚猝死！！！病例2男，46岁，反复胸闷半月余，又发1天。高血压病史2年，最高150/100mmHg；高脂血症；否认吸烟史，否认糖尿病史。其母有高脂血症病史，自诉胆固醇10以上。入院后查血脂：TC 9.20 mmol/L，LDL-C 7.21 mmol/L入院诊断： 冠心病不稳定型心绞痛心功能I级高血压病2级（极高危型）高脂血症急诊心电图心电图显示：窦性心律，ST段改变（aVR导联ST抬高0.15mv，I、II、aVL、aVF、V4-V6导联ST段压低0.05-0.2mV）。冠脉造影病例3女，40岁，发现血脂高6年有眼部黄体瘤其母30多岁因急性心梗死亡单用瑞舒伐他汀，效果差，加用依折麦布家族性高胆固醇血症1.疾病简介2.临床表现3.诊断标准4.治疗方法5.筛查及预防1.疾病简介家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。杂合子（HeFH）和纯合子（HoFH）都发病。LDL-C 明显升高 （HeFH8.5mmol/L; HoFH13.5mmol/L）早发（ 10-40岁）ASCVDHeFH冠心病的风险增加10-17倍，约 40岁左右即可发生冠心病HoFH 约10岁可有冠心病表现，30岁前死亡发病机制1973 年美国 Gololstein 和 BrownⅡ证实其分子病理基础系低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷，并因此而荣获了 1987 年诺贝尔医学和生理学奖。该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。发病机制流行病学HeFH 世界流行率为1/137～1/500，我国有300万的潜在患者HoFH流行率为1/16000 ～ 1/3000002.临床表现LDL-C 明显升高 （HeFH8.5mmol/L; HoFH13.5mmol/L）LDL-C 沉积于血管—— ASCVD肌腱——黄色瘤眼睑——黄色瘤角膜——角膜弓纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在 30 岁以前死于心血管疾病。男性杂合子 30～40 岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚 10 年左右。3.诊断标准儿童FH诊断：LDL-C≥5.0mmol/L或LDL-C≥4.0mmol/L合并早发冠心病及高胆固醇血症家族史或LDL-C≥3.5mmol/L合并父母明确的基因缺陷LDL-C≥13mmol/L且伴有黄色瘤的10岁前儿童，HoFH可能性大成人FH诊断：荷兰DLCNC(Dutch lipid clinic network criteria)评分标准，英国西蒙标准(Simon Broome system)以及美国早期诊断早期预防组织(make early diagnosis—prevent early death，MEDPED标准。指南推荐荷兰DLCNC评分标准DLCNC鉴别诊断植物固醇血症脑腱黄瘤家族性混合型高脂血症继发性高胆固醇血症（甲减，肾病综合征，其他药物治疗等）4.治疗方法生活方式改善药物血浆置换肝移植生活方式改善所有FH患者应该进行生活方式的干预，如不饱和脂肪、豆类、鱼、地中海饮食以及戒烟，限酒等。建议对高危患者使用低剂量阿司匹林，低危患者也可考虑使用。药物治疗基石：他汀标准配置：依折麦布基金会推荐：普罗布考其他：胆酸螯合剂、烟酸、植物甾醇。HoFH：FDA批准上市的甘油三酯转移蛋白抑制剂洛美他派或者apoB合成抑制剂米泊美松新型药物：PCSK-9抑制剂。治疗目标成人：最初目标LDL-C值应至少降低50％，LDL-C值应低于2.6 mmol/L；对于伴有冠心病或其他主要危险因素的患者应低于1