课件：WEBEX抗抑郁剂剂量效应关系.pptVIP

* * * * 小结一下前面阐述的主要内容：充足的剂量是抗抑郁治疗的根本保证；国内外的临床研究显示，喜普妙的治疗剂量为20~60mg/d，可获得良好疗效；同时，由于喜普妙具有线性药代动力学特性，增加药物剂量即可获得更佳疗效。 * Montgomery SA，PedersenV，Tanghj P，et al . The optimal dosing regimen for citalopram-a meta-analysis of nine placebo controlled studies ［J］. Int Clin Psychopharmacol，1994，9（Suppl 1）：35-40 . * 4-11-06 STAR*D Design, Rationale, L-1, L-2 * 4-11-06 STAR*D Design, Rationale, L-1, L-2 * * 对36个有关抑郁症疗效的研究进行相关的汇总分析发现，其中中很多患者无效或者仅仅部分有效，无效的患者大概有20-35%,仅仅部分有效的患者有15％左右，可以看到目前抑郁症治疗的现状就疗效部分来看，是不容乐观的！ * 导致这样的结果可能有什么呢？根据Fava教授在2005发表的有关的讲座中可以看到可能的因素有这些：……综合这些因素来看，最主要的方面就是对于药物浓度的影响。血药浓度的降低或达不到治疗值是关键因素。那他们的关系如何呢？ * Preskorn教授早在1996年的阐述中就对于剂量、清除率、稳定需要浓度和临床效应之间的关系：….. * * * * * * 国内外近期的的一些研究显示，喜普妙20~60mg/d治疗抑郁症疗效良好; 那么喜普妙加量是否简便、安全呢？请看这张喜普妙的剂量对AUC面积图，如图所示，随着喜普妙的给药剂量增加，可利用的药物量也随之增加，两者成线性关系；也就是说，随着喜普妙剂量增加，可获得更佳疗效。 * * * * * * * * * Fava M et al. Am J Psychiatry. 1994;15(9):1372-1274 * * 当您选择一种抗抑郁剂来治疗抑郁症的时候，会考虑很多因素，比如安全性、疗效、起效速度等等，抗抑郁剂的疗效表现在完全缓解率、有效率、起效时间、抗焦虑作用等方面，而充足的治疗剂量则是产生以上疗效的根本保证。正如加拿大的《抑郁症临床治疗指南》中提到的：在急性治疗期和巩固期，都要给予一个抗抑郁剂的最佳剂量。 * 既然充足的治疗剂量则是抗抑郁疗效的根本保证，让我们一起看一下在日常工作当中，喜普妙的常用剂量是怎样的。这是一项国内调研的结果，在专科医院，有49.5%的客户常用剂量在20mg，常用30和40mg的各占1/4的，另有各1%的客户使用10mg和60mg。 * 而在综合医院，有将近10％的客户使用10mg，其他70％的客户常用20mg，这个剂量仅是喜普妙说明书中推荐的起始剂量，常用30和40mg的客户为20％和10%。这样的治疗剂量是否足够呢？让我们共同回顾一下2篇经典文献当中喜普妙的治疗剂量 * * 首先，看一下发表在中华精神科杂志2005年11月的题为“西酞普兰治疗抑郁症的疗效及安全性的多中心临床研究”的荟萃分析结果，研究的入组患者均符合CCMD抑郁发作诊断标准，HAMD≥16分，5052例患者来自于30家医院，其中3002例为首发患者，以HAMD总分≤7为临床痊愈标准。结果显示，喜普妙治疗抑郁症临床痊愈率高，为73.18%(3,697例) * 让我们看一下该研究中喜普妙的治疗，其中单纯抑郁患者西酞普兰治疗剂量为24.5mg/d，伴发强迫症抑郁患者的治疗剂量最高，达到28.5%mg/d，平均剂量为25.6mg/d。所以，喜普妙治疗首发或复发患者，20～30mg/d疗效良好 * 看一下经典的STAR*D研究中的情况，由于喜普妙具有的药物相互作用低及其他优越特性，成为了该研究中的首选抗抑郁剂，此研究中的患者来自于23个精神专科门诊和18个社区保健门诊，共4041例，第一阶段研究结果：临床痊愈率：HAM-D评分：28% QIDS-SR评分33% * STAR*D研究中的患者来自于“the real world”，具有如图的基线特性：慢性，共病比率高 读幻灯片 * 因此，在STAR*D研究中，喜普妙的平均剂量高于前述国内研究，达到41.8mg/d，社区保健和精神专科分别为40.6mg/d和42.5mg/d。具可比性。 * 药物体内过程：药动学与药代学 P450酶：对药物代谢的影响 CYP 450 酶 底物 代谢 正常清除，排出体外 酶抑制剂:如氟西汀、帕罗西汀等 底物无法正常代谢,浓度成倍升高 酶诱导剂:如苯妥因、卡马西平等 底物超快代谢,浓度下降,达不到治疗需求 增加底物剂量达到稳定的