盐酸丙哌维林原料与制剂的研制.pptVIP

1 HMG-CoA还原酶抑制剂 血浆中胆固醇来源分内源与外源两部分。许多高胆固醇的患者，降低其摄入量并不改善症状，因体内2/3的胆固醇是自身合成的。由乙酰CoA生物合成胆固醇共26步反应，其中由3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)是限速酶。如下。 因此抑制了该酶的活性，从实质上降低了内源性胆固醇的水平，也可以使LDL水平下降,而使HDL水平上升，使胆固醇的结合形式从有害到无害。这类药物的研究成功是降血脂药的一个突破，对预防冠心病特别有效。 主要是一些他汀类。洛伐他汀(Lovastatin)由土曲酶生物合成，1987年美国首次上市，1988年占胆固醇药市场的32%，1989年占38%，被认为是当前最有前途的血脂调节药。 影响胆固醇和甘油三脂代谢药 苯氧烷酸类 胆固醇的合成是从乙酸开始的，因而合成了大量的乙酸衍生物，已有数百种化合物进入体内试验，上市的有30种左右。首先发现的是氯贝丁酯(1962, Clofibrate),临床仍最为常用，对甘油三脂敏感，其代谢物也有降脂作用。 苯氧烷酸类都有芳基和脂肪酸(或易水解的酯)两部分构成。吉非罗齐(Gemfibrozil)则在苯环邻位引入取代基。为非卤代的苯氧戊酸衍生物。吉非罗齐显著降低甘油三脂和VLDL，LDL，同时使HDL上升1982年美国首次上市，我国已有