BioAtla与百济神州宣布就新型条件性激活生物制剂CTLA-4-BeiGene.PDFVIP

BioAtla 与百济神州宣布就新型条件性激活生物制剂CTLA-4 疗法达成全球开发 和商业化合作 计划开展其作为单药以及与百济神州在研抗PD-1 抗体替雷利珠单抗联用的开发项目 美国加州圣地亚哥、麻省剑桥和中国北京，2019 年4 月8 日– BioAtla®, LLC 是一家处于临床 阶段的全球性生物科技公司，专注开发肿瘤微环境条件性激活（CAB ）蛋白质疗法；百济神州 （纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160 ）是一家处于商业阶段的生物医药公司， 专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和免疫肿瘤药物的开发和商业化。两家公司今日宣布就 BioAtla 的在研CAB CTLA-4 抗体BA3071 的开发、生产和商业化达成全球联合开发和合作协 议。BA3071 是一款新型的CTLA-4 抑制剂，在肿瘤微环境中能被条件性激活以降低全身毒 性，从而在与检查点抑制剂（如百济神州的替雷利珠单抗，一款设计旨在避免与巨噬细胞中的 Fc 受体结合的人源性IgG4 抗PD-1 单克隆抗体）联合用药时成为潜在的安全性更好的联合疗 法。 根据合作条款，BioAtla 与百济神州将联合开发CAB-CTLA-4 抗体来确定其早期临床目标，随 后百济神州将主导对该候选药物的共同临床开发，并负责在全球范围内的药政注册和商业化。 以协议条款为准，百济神州将与BioAtla 共同享有开发和生产候选药物的全球独家授权，百济 神州拥有对候选药物全球商业化的独家授权。百济神州将负责候选药物在亚洲（日本除外）、 澳大利亚和新西兰的所有开发、生产和商业化相关费用；根据特定条款，双方将共同承担在除 以上国家和地区以外的开发和生产相关费用，以及商业化利润和亏损。BioAtla 将获得2000 万 美元的首付款，在达到确定的早期临床目标后将获得一笔里程碑付款。此外，BioAtla 还可获得 至多为2.49 亿美元用于随后的全球开发、药政里程碑付款和在百济神州指定区域内的商业化 里程碑付款和销售分级版税。BioAtla 拥有多数股权的附属公司Himalaya Therapeutics 因其参 与在中国的开发和商业化也将分获上述的里程碑付款和版税。协议其他条款未被公开。 BioAtla 主席Scott Smith 评论道：“百济神州是在包括中国在内的全球临床开发上的领导者，拥 有广泛的肿瘤临床研究项目，其中包括替雷利珠单抗。这次的合作和我们的策略是互补的，其 中包括建立创新型CAB 肿瘤候选药物产品管线，进一步推进联合疗法，有效地针对增长潜力 大和医疗需求高的市场。” 百济神州亚太地区临床开发负责人，全球研究、临床运营和生物统计高级副总裁汪来博士表 示：“BioAtla 使用其专有的蛋白质研究和表达平台来开发条件性激活生物制剂，并运用于开发 新型的在研CTLA-4 抑制剂BA3071，该抗体在肿瘤微环境中会被条件性激活。BA3071 的独 特性为这款CTLA-4 抗体与我们的抗PD-1 抗体替雷利珠单抗联用提供令人振奋的机会。我们 1 期待与BioAtla 共同合作完成概念性验证，以及之后开展针对这款潜在具有独特性的癌症疗法 作为单药或联合用药的全球研发项目。” BioAtla 董事长、首席执行官兼联合创始人Jay M. Short 博士评论道：“我们相信与百济神州的 此项合作将加快BA3071 的全球开发和潜在的商业化进程，并为多个肿瘤适应症带来潜在的更 加安全、有效的联合治疗方案。BioAtla 在CTLA-4 抑制剂中运用的CAB 技术有可能为其带来 更强的药效和安全性，从而进一步完善这一重要的肿瘤治疗方法并拓展其临床应用。” 关于BA3071 BA3071 是一款新型的在研条件性激活CTLA-4 抑制剂，预计于2019 年中递交其首项临床研究 申请（IND）。若IND 通过药政注册审核，一项多中心、开放性的BA3071 作为单药或联合百 济神州的替雷利珠单抗——一款在研抗PD-1 抗体—— 的1/2 期临床研究预期将于2019 年下半 年开展。这项临床研究旨在评估其安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性以及抗肿瘤活性。 细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4 （CTLA-4 ）是一种T 细胞表达的抑制性受体。CTLA-4 通路向 T 细胞提供下调信号，是一条关键的免疫检查点通路。CTLA-4 的阻断作用是通过促进肿瘤特 异性T 细胞的活化和增殖来诱导抗肿瘤免疫反应。尽管对CTLA-4 的抑制已展示显著的抗肿瘤