干细胞药物Prochymal治疗.pptxVIP

干细胞药物----Prochymal?;美国：2;年份;Prochymal?;Prochymal--Osiris;Prochymal（美国）;Prochymal（加拿大）; 产品主要特征： 成分：异基因骨髓来源间充质干细胞 细胞活力: ≥70% 表面分子: CD105,CD166阳性; CD45阴性; 活性: TNF RI表达≥108pg/ml IL-2Rα表达抑制≥30% 产品辅料：10%DMSO，5%HSA，Plasma-Lyte-A ; 细胞制备： 采集异基因志愿者骨髓来源间充质干细胞,体外培养,收获; 制成100*106个细胞/15ml的冷冻细胞悬液; 使用前稀释到2.5*106/ml的静脉输液； 应用前准备： 37℃水浴3-5分钟，融化； 将融化的Prochymal注入装有25ml勃脉力A缓冲液的稀释袋，根据用量选择加入的Prochymal的量； 5小时内用完； ;临床应用： 临床应用前： 输入Prochymal前30-60分钟前应用氢化可的松或者苯海拉明，防止输液过敏反应； 剂量： 2*106hMSCs/kg体重静脉滴注（一袋适用50Kg）； 初始治疗：一周两次，连续四周（间隔三天），评估是否需要继续治疗； 继续治疗：如果初始治疗出现部分效果，进行继续治疗；一周一次，连续四周； 复发：如果出现复发，再进行一个疗程，从初始治疗开始； ;可能的副作用： 感染： 最常见，包括一些干细胞制剂常规检测的病原； 肺毛细血管堵塞： 动物实验证明，大剂量会堵塞肺部毛细血管； 建议输液时检测动脉氧分压； 过敏：对干细胞制剂生产过程中使用的猪源或者牛源蛋白过敏； 安全性试验发现试验组和对照组之间副作用概率没有统计学意义的差异。 ;作用机制和GvHD;GvHD(移植物抗宿主病)：;GvHD分级：;GvHD的常规治疗：;Prochymal的作用机制：;Prochymal的作用机制：;临床前研究;归巢试验：;有效性试验（狒狒）：;Prochymal临床试验;Prochymal治疗急性GvHD: Protocol260/261(Ⅱ期) Prochymal挽救普通治疗无效型GvHD:Protocol270(Ⅱ期) Prochymal治疗激素无效的GvHD:Protocol280(Ⅲ期) Prochymal联合激素治疗GvHD: Protocol265(Ⅲ期) Prochymal治疗激素无效的急性GvHD儿童:Protocol275 Prochymal治疗激素无效的急性GvHD成人:Protocol276;Protocol-260招募：33人； 时间：Feb 2005—Jul 200828天Ⅱ期随机临床试验，用来衡量安全性和有效性；双臂：2million细胞/kg体重 8million细胞/kg体重第一天、第四天静脉注射prochymal，每天维持静脉注射甲泼尼龙2mg/kg，或者口服强的松2.5mg/kg。受试者继续服用全治疗剂量环孢素、他克莫司、MMF;;入组标准： 受试对象必须在18-70岁之间； 如果是女性并且处于生育年龄段，必须非怀孕和非哺乳状态，并且需要采取节育措施，男性也必须采取节育措施； 受试者必须是刚刚被诊断为Ⅱ到Ⅳ级急性GvHD急需治疗，不需要用组织活检确诊GvHD，但必要时会建议受试者，活检结果不能延迟入组； 受试者必须是先后接受了完全或强度减低的清髓术和来源于骨髓、外周血、脐血包括供体淋巴细胞输注的异体造血干细胞移植； 受试者必须拥有最基础的肝肾功能，定义为： Cockroft-Gault 公式计算有效肌酐清除率〉30mL/分钟； 受试者必须在用药后28天试验节点接受所有特定的评定； 受试者必须提供签字的知情同意，以及授权试验组使用保密保护的健康信息； ;排除标准： 受试对象之间接受过Ⅱ到Ⅳ级急性GvHD 的其他治疗； 受试对象在接受Prochymal治疗之前接受过超过３天的2mg/kg/day的甲泼尼龙治疗； 受试对象在六个月内有过无法控制的酒精或其它物品滥用成瘾； 受试对象在30天内使用过其它处于开发阶段的药物（未经FDA批准进入市场），受试对象在28天试验周期内也不得使用其他开发阶段的药物； 研究人员认为受试对象的某种当前或者潜在状况会影响对受试者评定； 受试对象有不稳定的心律失常； 受试对象不愿意参加长期随访项目也就是protocol-261； 受试对象对牛源和猪源产品过敏； 受试对象接受过针对实体瘤治疗的移植； ;主要结果衡量： Protocol 260 28天总体有效（