药剂学--脂质体介绍.pptxVIP

脂质体制备技术;内容提要;第一节　概述;脂质体的研究进展;脂质体的研究进展;一、脂质体的组成; 磷脂示意图;;1、中性磷脂 ⑴磷脂酰胆碱(phosphatidyl choline,PC，) ①天然的PC a. 脂质体的主要组成部分 b. 从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取 c.是一种混合物，每一种PC具有不同长度、不同饱和度的脂肪链。 植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性 动物性PC的脂肪链大部分是饱和的 ②合成的PC 二棕榈酰胆碱（DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC) 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC) ;脂质体的组成（中性磷脂）;脂质体的组成（中性磷脂）;⑶鞘磷脂（sphingomyelin,SM） 特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。 ;脂质体的组成;3、胆固醇(cholesterol, Ch)膜的另一类重要组成成分。 存在：动物细胞的质膜中含量较高，植物中含量较少。 性质：为中性脂质，亦属于双亲性分子，但亲油性大于亲水性。 在脂质体中的状态：作为两性分子，能嵌镶入膜，羟基团朝向亲水面，脂肪族的链朝向并平行于磷脂双层中心的烃链。胆固醇本身不形成脂质双层结构，但它能以高浓度方式掺入磷脂膜。 在脂质体中的作用：主要与磷脂相结合，阻止磷脂凝集成晶体结构。减弱膜中类脂与蛋白质复合体之间的连接，像“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用。 ;脂质体的组成;4、正电荷脂质 硬脂酰胺(sterylamine,SA)、胆固醇衍生物。 普遍应用于基因的传递系统 5、大豆甾醇及其葡萄糖苷 为纯天然品，较安全，价格便宜。 ⑴大豆甾醇葡萄糖苷(SG) 是从提炼豆油残渣中分离出来的甾醇葡萄糖苷的混合物。 能提高脂质体的肝靶向性。 ⑵大豆甾醇（soybean sterol,SS） 是SG去葡萄糖残基的水解产物。与Ch结构相似，能提高脂质体稳定性，其膜稳定作用大于Ch。;二、脂质体的结构 双分子结构：磷脂分子的亲水端呈 弯曲的弧形，形似“手杖”，与 胆固醇分子的亲水基团相结合，形 成“U”形结构。两个“U”形结构相对 排列，则形成双分子结构。 ;脂质体的结构类似生物膜，在脂质体的水相和脂质双分子层组??的膜内可以包裹多种物质。;;三、脂质体的理化性质;1、相变温度(phase transition temperature, Tc) ; 决定Tc的因素 （1）磷脂的种类。磷脂都具有特定的Tc值。 （2）极性基团的性质。 （3）酰基侧链的长度和不饱和度。 酰基侧链长 —— Tc高 链的饱和度高 ——Tc高 ;Tc以下时，为“胶晶态”（脂肪链全反式，排列紧密，刚性和厚度增加） Tc以上时，为 “液晶态” （脂肪链伸缩、弯曲、外扭） 磷脂发生相变时， “胶晶态” “液晶态” “液态”共存， 出现相分离，使膜的流动性增加，易导致内容物泄漏。;相变温度与脂质体膜稳定性;2、膜的通透性 (1)半通透性脂质体膜： 不同离子穿膜和分子扩散过膜速率不同。 (2)膜两侧的渗透压： 导致分子量较小的物质渗漏或磷脂膜破裂 (3)对于在水中和有机溶剂中溶解度都非常高的分子， 磷脂膜是一种非常弱的屏障。 ;3.膜的流动性 Tc时膜的流动性增加： 包裹在脂质体内的药物具有最大释放速率。 胆固醇可调节膜的流动性： a.高于Tc时，减少膜的流动性 b.低于Tc时，增加膜的流动性 4、荷电性 含酸性脂质的脂质体荷负电 含碱基的脂质体荷正电 不含离子的脂质体显电中性 ;脂质体分类;1、按结构类型分类 ⑴单室（层）脂质体，是由一层双分子膜形成的囊泡。 ①小单室（层）脂质体（SUVs） 最小粒径 20 nm～ 80nm -- 纳米脂质体 包封容积低 体内循环时间长 ②大单室（层）脂质体(LUVs) 一般粒径100nm ～1000nm 对水溶性药物的包封率高，包封容积大。 如果粒径较大(＞500nm)，膜不稳定。 ;2．多室（层）脂质体(MLVs), 双分子脂质膜与水交替形成的多层结构的囊泡。 一般由五层、或更多层的同心板组成。 较少层数(两到四层)的又称为寡层脂质体。 粒径一般为100nm～5μm。 包封容积相对较低。;3．多囊脂质体 (multivescular liposomes,MVLs) 由许多非同心囊泡构成，每个囊泡中包裹着被装载药物的水溶液。 粒径为5～50μm 。 适用于包裹水溶性物质。 载药量比单层脂质体