甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用.pptVIP

体会必须用甲基强的松龙治疗　 重症狼疮 急进性肾炎（新月体、血管炎） 肝功异常的需用激素的患者 明显浮肿（消化道水肿）影响激素吸收 消化道症状重，考虑有应急性溃疡可能的 谢谢 * * * 重症狼疮的经典“双冲击治疗” 甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用 内容 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适应症 糖皮质激素的作用机理（1） 糖皮质激素受体（GCR） 有核细胞都有GCR 直接或间接影响基因转录 10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点 直接抑制NF-?B→抑制细胞因子的产生 间接抑制NF-?B：I ?B 影响转录后过程 mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌 AP-1 or NF-?B Other effects NF-?B调节的基因 细胞因子 TNF?、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF 免疫受体 Ig ?链、TCR、IL-2R、MHC I、II 粘附分子 ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1 其它 NOS, Metaloproteinases 糖皮质激素的作用机理（2） 抑制促炎症因子 IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF? 减少炎症部位白细胞聚集 通过抑制促炎症因子、NK?B抑制黏附因子 E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 抑制烷酸产物 如白三烯（leukotriene） 降低血管通透性 临床常用各种糖皮质激素的特点 剂型 半效期* 抗炎能力 水钠潴留 等效剂量 考的松 8-12h 0.8 1.0 25mg 氢可的考 8-12h 1.0 1.0 20mg 泼尼松 12-36h 3.5 0.8 5mg 泼尼松龙 12-36h 4 0.8 5mg 甲泼尼龙 12-36h 5 ± 4mg 阿塞松 12-36h 5 － 4mg 地塞米松 36-54h 30 ± 0.75mg *半衰期可因同时应用其它药物而发生变化 联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响 GC 增加清除 % 减少清除 % MP 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 利福平（哮喘者激素失效） 208 341 478 酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 60 50-70 50-70 50-70 50 强的松 龙 利福平 抗酸药（减少生物利用度） 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 41 79 76 酮康唑 口服避孕药 27 50 其他经常使用的药物?! 糖皮质激素药物代谢异常的处理 高清除、对激素无效、无明显副作用 停用干扰药物而不是激素加量，不然达不到治疗浓度 联合应用癫痫药物，MP→强的松（龙） 分次服药 长效制剂 全身应用糖皮质激素的副作用（1） 内分泌系统 抑制肾上腺 抑制生长，儿童性成熟延迟 体重增加，柯兴貌 糖尿病 代谢紊乱 低钾血症、高血糖、高血脂 骨骼肌肉系统 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） 肌病（急性或慢性） 皮肤 皮肤变薄 紫纹 唑疮 多毛 眼 白内障 青光眼 免疫系统 IgG? 丧失延迟型过敏反应 感染 全身应用糖皮质激素的副作用（2） 心血管系统 高血压 动脉粥样硬化 血液系统 淋巴细胞减少 嗜酸细胞减少 中性粒细胞升高 神经/精神 情绪反常 精神分裂 理想的糖皮质激素类似物 不作用于GRE, 只抑制NF-?B和AP-1 ? ? ? ? AP-1 or NF-?B Other effects ? 内容 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适应症 甲强龙的特点 激素受体结合速率高于其它激素类5～10倍 起效时间快于各类激素药物约1.5～2倍 HPA抑制作用弱 水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 生物半衰期短，无药物蓄积 无盐皮质激素作用，安全性好 内容 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适应症 甲强龙冲击在肾病领域中应用 重症活动性狼疮肾炎 系统性血管炎 新月体肾小球肾炎 IgA肾病 难治性肾病综合征 肾移植急性排斥 肾移植诱导治疗 甲强龙冲击治疗的给药方式 给药的各种方式： - 0.5-1 g 甲强龙连续三天静脉给药 … - 0.5-1 g 甲强龙连续三次静脉隔日给 … - 0.5-1 g 甲强龙每月一次静脉给药， 连续3至6个月 … 0.5-1 g 稀释于 100 - 250 cc 生理盐水， 缓慢给药 (至少30’)，严密观察，注意心血管系统症状。 重症活动性狼疮肾炎 Methylprednisolone(MP) and Cyclophoshamide(CY),Alone or in Combination, in Lupus Nephritis MP+CY 28