卵泡液sRAGE预测育龄期妇女卵巢储备 及对PCOS保护作用的研究-生殖医学专业论文.docx

万方数据 万方数据 A dissertation submitted to Zhengzhou University for the degree of Master Study on the prediction of intrafollicular sRAGE on ovarian reserve in women of childbearing age and the protective effect on the PCOS Postgraduate: Bijun Wang Supervisor: Yihong Guo Major: Reproductive medicine Affilication: The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University May, 2016 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 2016 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 2016 年 月 日 摘要 摘要 卵泡液 sRAGE 预测育龄期妇女卵巢储备并 对 PCOS 保护作用的研究 研究生 王碧君 导 师 郭艺红 教授 郑州大学第一附属医院生殖中心 中国 郑州 450052 摘 要 研究背景 多囊卵巢综合征(PCOS)至今发病机制不清，近期研究认为慢性炎症状态参 与其发生。因此从 PCOS 病因着手研究其发病机制、探索 PCOS 的治疗靶点，是 本课题的主要研究目的。 晚期糖基化终末产物（AGEs）是一组非酶促修饰的异质性蛋白质，作为 AGEs 受体的 RAGE 属于免疫球蛋白超家族，通常在 AGEs 累积的情况下合成增加，导 致细胞功能和代谢障碍，从而诱导病理过程导致疾病的发生。可溶性晚期糖基 化终产物受体（sRAGE）是 RAGE 的可溶性形式，因为缺乏普通 RAGE 胞内段和跨 膜结构域，可抑制 AGE-RAGE 系统在体内产生的不良影响。sRAGE 不仅作为反映 体内病理变化的生物标志物，也可作为多种疾病的保护因子。糖尿病患者 sRAGE 浓度降低，与胰岛素抵抗呈负相关；肥胖患者体内 sRAGE 水平明显降低；随着 年龄的增长，尤其是 35 岁之后，sRAGE 水平明显降低。 AGE-RAGE 降低育龄期妇女卵巢功能的研究已经达成共识，其对 PCOS 病理 发生发展过程中的促进作用近来也称为研究热点。sRAGE 被认为可以影响为卵 泡发育微环境环境，作为育龄期妇女生育能力的标记物。但也有学者认为卵泡 液中高度的 sRAGE 对可对卵泡和胚胎发育产生不良影响。在生殖领域，sRAGE 与炎症关联也存在争议。有学者认为羊水中高浓度 sRAGE 与炎症呈正相关，参 与早产的发生。但也有学者认为血液中高浓度 sRAGE 与炎症因子负相关，能够 I 避免早产的发生。sRAGE 与炎症因子，胰岛素抵抗与卵巢储备功能都具有关联 性，而炎症反应，胰岛素抵抗和卵巢储备能力低下是 PCOS 典型的临床和病理特 点。那么，sRAGE 在 PCOS 的发生发展过程中扮演着什么的角色，可能的机制是 什么？目前，sRAGE 对卵巢储备的预测能力存在争议，其在 PCOS 发生发展过程 中的作用和机制尚未见报道。 目的 1.研究卵泡液中 sRAGE 对行体外受精-胚胎移植助孕的患者卵巢储备能力 及 IVF 结局的预测作用。 2 探索 PCOS 患者卵泡液中 sRAGE 浓度与其妊娠结局相关系数的关联，并从 炎症角度探索 sRAGE 对 PCOS 的作用。 材料与方法 第一部分实验包括对照组和实验组：对照组为因输卵管阻塞患者 35 名；实 验组为 PCOS 患者 39 名，用于卵泡液检测；第二部分实验包括 PCOS 患者 10 名， 用于颗粒细胞体外培养。实验所用卵泡液均取自≥18mm 的卵泡，超声下取卵， 取第一管清亮、无血染卵泡液 1ml 用于检测 sRAGE 和 TNF