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2003.8.5 医学导论-药理学 2003.8.5 医学导论-药理学 王莲芸制作 医学导论 临床用药基本知识 生命科学技术学院 王莲芸 教授 临床用药基本知识 一、药物与机体之间的相互作用 二、药物在体内的过程 三、影响药物效应的因素 四、药物的分类 一、药物与机体之间的相互作用 1.药物的基本作用 2.药物的作用机制 3.药物与受体 1．药物的基本作用 ①药物作用： 指药物与机体细胞间的初始作用。 ②药理效应： 指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。使原有功能水平提高称为兴奋或亢进，使原有功能水平降低称为抑制或麻痹或衰竭。 药物的基本作用 ③药物作用的选择性：指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 ④药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既可以产生符合用药目的的作用（治疗作用），也出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应（不良反应）。 药物的基本作用 治疗作用：包括对因治疗和对症治疗。 不良反应包括： A、副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。 B、毒性作用：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。 药物的基本作用 C、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。 D、变态反应：指过敏反应，是一类异常的免疫反应。 E、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。 母系遗传耳聋线粒体基因1555A-G突变 氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素及小诺霉素等）因其广谱高效的抗菌作用以及低廉的价格在临床上被广泛用于控制革兰氏阴性和阳性菌感染，但此类抗生素具有严重的耳毒性副作用，可使患者发生不可逆转的听力损失。近年来研究发现部分氨基糖甙类抗生素致聋患者有母系遗传家族史，并与线粒体DNA 12S rRNA基因第1555 位A→G均质性点突变有关。 2.药物的作用机制 构效关系：指药物作用的性质取决于药物的化学结构。 ①理化反应—抗酸药、甘露醇等 ②参与或干扰细胞代谢—补充疗法或抗代谢药 ③影响生理物质转运—利尿药 ④对酶的影响—新斯的明、噢美拉唑 药物的作用机制 ⑤作用于细胞膜的离子通道—钙通道拮抗剂(尼莫地平) ⑥影响核酸代谢—抗癌药物、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制—免疫抑制剂和免疫增强剂 ⑧非特异性作用—消毒防腐剂 ⑨作用于受体 3.药物与受体 受体 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，他们存在于细胞膜上或细胞内，能与特定物质结合并传递信息引起生物效应。 药物与受体 ①、含离子通道的受体 ②、G-蛋白偶联受体（α、β和M） ③、具有酪氨酸激酶活性的受体 （生长激素受体） 环磷腺甘（cAMP） 环磷鸟甘（cGMP） 肌醇磷脂 钙离子 药效学—药物与受体 作用于受体 药物的分类 二、药物在体内的过程 吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。 分布指药物从血液进入组织的过程。 生物转化指药物在体内发生化学结构的改变。 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。 药物在体内过程: 吸收 胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药 注射给药：皮内、皮下、肌肉、静脉 呼吸给药：雾化吸入 经皮给药：外用药 椎管内给药：如麻醉 药物在体内过程:影响药物在体内分布的因素 ①药物化学结构和理化性质； ②药物与血浆蛋白结合：结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象； ③局部器官血流量：再分布——药物从一种组织向另一种组织转移的过程； ④药物与组织的亲和力； ⑤细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。 药物在体内过程　　　　　　　　生物转化 生物转化与排泄统称为消除。 生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称肝药酶）。 主要氧化酶为细胞色素P-450。其特点是专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 药物在体内过程　　　　　　　　生物转化 药物在体内转化的两个步骤： 药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活 ②形成活性代谢物 ③产生毒性代谢物。 药物在体内过程 排泄 A.肾排泄： 是大多数药物的主要排泄途径。 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 药物在体内过程 排泄 B.胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结