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第十七章 药物动力学 药剂学 主讲：张平平 第二节 单室模型静脉推注给药 讨论： 1、通过该直线求出得是总的消除速率常数K， 而不肾消除速率常数Ke； 2、严格讲，理论上的“dXu/ dt”应为t时间的瞬时 尿药排泄速度，实际工作中不可能测出的，而 是采用ΔXu/ Δt代替，其中t是集尿中点时刻。 3、作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波 动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 最好用最小二乘法进行回归分析。 第二节 单室模型静脉推注给药 （二）尿排泄量与时间关系（亏量法） Xu=KeX0(1-e-Kt)/K 当t很大时， e-Kt趋向于零， 第二节 单室模型静脉推注给药 以 对时间t作图可得一条直线。 从其斜率（ ） ，可求得K； 从其斜率（ ） ，可求得K； 从其截距（ = ），可求得Ke。 第二节 单室模型静脉推注给药 亏量法与尿药排泄速度法相比，有以下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得K值较尿药排泄速度法准确。 亏量法作图需求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集过程不得损失一份尿样。 例2：P336页 第三节 单室模型静脉滴注给药 一、血药浓度 恒速静脉滴注是指药物以零级速度K0输入体内，以一级速度K消除，如下图所示： X K0 K 单室模型静脉滴注给药示意图 第三节 单室模型静脉滴注给药 上式用血药浓度表示为： 将上式定积分得： dX/dt=K0-KX 在滴注时间T之内，即0≤t≤T，体内药量的变化速度为： 第三节 单室模型静脉滴注给药 当t→∞时， →0，C→Css，又因为 所以， 由上式可见，Css大小与K0成正比，与K成反比。因此临床上要获得理想的稳态血药浓度，就必须控制滴注速度，即控制给药剂量和滴注时间。 第三节 单室模型静脉滴注给药 达稳态所需时间： 静脉滴注给药时，达Css前的血药浓度C一直小于Css，任何时间的C值可用Css的某一分数来表示，即达坪分数，以fss表示，则： 第三节 单室模型静脉滴注给药 二、静脉滴注和静脉推注联合用药 首剂量或负荷剂量： 首先静脉给予负荷剂量，然后恒速静滴，维持稳态血药浓度，理论上负荷剂量与静滴速度应为： 负荷剂量： X0=Css Vd 静脉滴注速度：K0= Css K Vd 第三节 单室模型静脉滴注给药 静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用表示两个过程的公式之和来表示，因此： X0=Css Vd K0= Css K Vd X=Css Vd 由此可见，按此方式给药，在给药过程中体内药量是恒定不变的。 第三节 单室模型静脉滴注给药 三、静滴停止后血药浓度的变化 1、达稳态后停滴 当静脉滴注达到稳态时停止滴注，此后血药浓度的变化速度可由下列微分方程式表示： 利用拉氏变换解得： t’为滴注结束的时间。 第三节 单室模型静脉滴注给药 上式两边取对数，得： 以logC对时间t’作图，得一直线。 从其斜率，可求出K值，从其截距可求出Vd。 第三节 单室模型静脉滴注给药 2、未达稳态水平时停止滴注 当静滴未达到稳态水平时停止滴注，若滴注时间为T，此后血药浓度变化可作下列微分方程式表示： 利用拉氏变换解得： t’为滴注结束的时间。 第三节 单室模型静脉滴注给药 同理上式两边取对数，得： 以logC对时间t’作图，得一直线。 从其斜率，可求出K值，从其截距可求出Vd。 第三节 单室模型静脉滴注给药 应用与意义 2、计算C、Css 及达稳态所需时间； 3、负荷剂量及维持剂量的计算； 1、药动学参数K、Vd及t1/2的计算 4、新药研究中药物体内过程模型的拟合 第三节 单室模型静脉滴注给药 举 例 例1：某一单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？ 解：由题意知，t1/2=5h，fss=95%，又因为 答：略 第三节 单室模型静脉滴注给药 例2：某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10h的血药浓度是多少？ （已知t1/2=3.5h，Vd=2L/kg）。 解：根据已知条件，K0=20×60=1200（mg/h）， Vd=50×2=100L， t1/2=3.5h，故 1、稳态血药浓度为： 第三节 单室模型静脉滴注给药 2、静滴10小时的血药浓度为： 答：略 第三节 单室模型静脉滴注给药 例4：某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为 1