抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders.pptVIP

常用抗精神失常药物 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就 主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1—like receptors）—D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—D2、D3、D4亚型 尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D2样受体与精神分裂症的发生和发展密切相关 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 过敏反应： 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点 第二节 抗躁狂抑郁症药 药物治疗学基础 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症 作用机制 属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。目前认为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用 三环类抗抑郁药作用比较 抗焦虑药 焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种急性发作的神经症，并伴有自主神经紊乱。常见的药物有镇静催眠药和抗抑郁药等。 抗焦虑药 丁螺环酮（buspirone） 选择性5－HT1A受体的部分激动药，但不直接影响GABAA受体，不良反应少。 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 药 物 抗精神病剂 量 （mg/日） 作 用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++ +++（肌注）++(口服) 氟奋乃静 2.5~20 + +++ + 三氟拉嗪 6~20 + +++ + 奋乃静 8~32 ++ +++ + 硫利达嗪 200~300 +++ + ++ +++强 ++次 +弱 ? ? 硫杂蒽类 氯普噻吨、泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 氯氮平 苯二氮卓类广谱抗精神病药（SDA） 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、D4亚型受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受