第十一章--药物对皮肤的毒性作用.pptVIP

第十一章 药物对皮肤的毒性作用 皮肤面积1.2-2.0m2 ，是人体面积最大的器官。覆于人体体表，直接与外界接触，具有重要的功能，对维持机体内环境稳定极其重要，同时皮肤又是审美的重要器官。 第一节 药物对皮肤毒性作用的形态和生理学基础 一、皮肤（skin）的组织形态学 由表皮和真皮两层组成，两层紧密结合，使皮下组织与深部的组织相连，故有时将皮下组织作为皮肤的一部分；此外，皮肤还有丰富的血管、淋巴管、神经和附属器官。 1.皮肤的结构 （1）表皮 复层扁平上皮；分基底层、棘层、颗粒层、角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒层还可见到透明层） ；没有血管分布 （2）真皮 致密结缔组织；分乳头层和网织层；含丰富的毛细血管、淋巴管、神经末梢和附属器官等结构；药物皮内注射部位。 （3）皮下组织 疏松结缔组织；含大量脂肪组织；药物皮下注射部位 (4) 皮肤附属器官 汗腺、皮脂腺、毛囊等 皮肤的附属器 皮肤的附属物 1.皮肤的结构 皮肤 表皮及真皮 角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 3.皮肤的生理学基础 ①皮肤的防护作用 a.防止体内水分、电解质和营养物质的丧失； b.阻抑外界有害的或不需要的物质侵入； c.使机体免受机械性、物理性、化学性和微生物的侵袭。 皮肤的功能 ②皮肤的吸收作用 如：羊毛脂、铅、汞、药膏软、霜剂等。 ③皮肤的感觉作用 如：触觉、压觉、痛觉冷觉和温觉、形体觉定位觉等。 ④ 皮肤的分泌和排泄作用 如：汗腺-出汗、皮脂腺-皮脂（润滑皮肤）。 ⑤皮肤的体温调节作用 通过血管的收缩或扩张、寒战或出汗反应来调节体表的热辐射。 ⑥皮肤的代谢作用 包括糖、蛋白质、脂类、水和电解质和黑素的代谢。 ⑦皮肤的免疫系统 包括角质形成细胞、淋巴细胞、朗格汉斯细胞和血管内皮细胞在皮肤免疫反应中发挥不同的作用。 4.药物经皮肤的吸收途径 （1）经表皮屏障吸收途径（为主） （2）经皮肤附属器官吸收途径 5、经表皮屏障吸收分两时相： （1）渗透相 透过表皮。大多数药物通过简单扩散透过表皮角质层，故脂溶性物质容易通过。 （2）吸收相 进入真皮毛细血管。扩散速度主要取决于药物的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。 因此，只有同时在脂、水中易溶的药物，才易通过皮肤进入血液。 6、药物经皮吸收的影响因素 （1）药物的理化性质 （2）皮肤的结构与部位 （3）外界环境因素 第二节 药物对皮肤的毒性类型 药物对皮肤的毒性类型 一、药疹：最常见，皮肤黏膜的炎症性反应 磺胺类、苯妥英、苯巴比妥、对氨基水杨酸钠、保泰松： 剥脱性皮炎 青霉素、呋喃唑酮及血清制品等：荨麻疹 解热镇痛药、镇静催眠药、磺胺类药、青霉素、链霉素：固定型药疹、麻疹样药疹、猩红热样药疹 汞剂、奎宁、磺胺：湿疹型药疹 药物对皮肤的毒性类型 二、药物的光敏反应 类型: 1.光毒性反应：药物吸收的紫外线能 量在皮肤中释放，导 致皮肤损伤。 主要在表皮：发病急、病程短、消退快 药物对皮肤的毒性类型 二、药物的光敏反应 类型： 2.光变态反应：迟发性变态反应，药物吸收光能后呈激活状态，并以半抗原的形式与皮肤中蛋白结合，形成抗原-抗体复合物引起病理免疫反应。 反复发作，主要在真皮 光毒性反应的机制 光毒性：对氧依赖性和非对氧依赖 靶点：细胞膜、细胞器和DNA 光变态反应：淋巴细胞介导的延迟性超敏 反应 引起光敏反应的药物 喹诺酮类抗菌药 四环素类药：地美环素 非甾体类抗炎药：吡罗昔康、萘普生 噻嗪类利尿药 中药和中成药：连翘、竹黄等 药物对皮肤的毒性类型 三、原发性刺激 （1）改变皮肤结构的损伤 强酸：皮肤凝固性坏死； 强碱：溶化性坏死 （2）药物性皮炎 如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类 临床表现：仅限于直接接触部位，边缘清楚 四、皮肤过敏反应 属于迟发型变态反应，潜伏期大约12~48h； 临床表现皮肤损伤不一定局限于直接接触部位，可以广泛地、对称地发生，边缘不清； 药物如氯丙嗪、磺胺类、青霉素、普鲁卡因等 八、经皮肤吸收产生全身中毒反应 如有机磷脂类药物,糖皮质激素 九、化学药物对皮肤附属器的影响 （1）头发：化疗药，口服避孕药， 他巴唑，普萘洛尔 （2）皮脂腺：激素类药物 （3）汗腺：氯仿 5.皮肤癌 （1）电离辐射（X射线和紫外线） （2）热辐射 （3）化合物：砷剂、