第24章抗慢性心功能不全药.pptVIP

第三节 β 阻滞药 以往因β 阻滞药对心脏有抑制作用，将CHF 列为禁忌症之一。后报道了β 阻滞药对CHF 的治疗作用，提出了在心肌状况严重恶化前早期应用β阻滞药可降低CHF 患者的病死率，提高其生活质量。 * * 第二十四章 抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（CHF），是多种病因导致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。 早期，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，以及心肌增生肥厚等，发挥一定代偿作用。 但上述代偿导致心功进一步损害，形成恶性循环的因素。随着病情的发展，最终进入心脏泵血功能衰竭、动脉系统供血不足及静脉系统血液淤滞的失代偿阶段。 第一节 强心苷类 一类主要作用于心脏，能增强心肌收缩力的药物。 主要用于治疗CHF 及某些心律失常。 地高辛（digoxin）、毛花苷C（lanatoside，西地兰，cedilanid）、毒毛花苷K（strophanthin K，毒毛旋花子苷K）及洋地黄毒苷（digitoxin）等，其中地高辛最常用。 【体内过程】 洋地黄毒苷脂溶性高，口服吸收完全。 地高辛个体差异显著。不同片剂产品的吸收率变动在20%～80%之间，临床应用应注意调整剂量。 毛花苷C 和毒毛花苷K 均需静脉用药，绝大部分以原形经肾排泄，显效快，作用时间短。 【药理作用】 1．对心脏作用 （1）加强心肌收缩力（正性肌力） ①使心肌收缩力加强，缩短速度加快 收缩期缩短，舒张期相对延长 冠状动脉对心肌供血增加。 ②降低衰竭心肌耗氧量 因心排空完全，室壁张力降低和心率减慢 心肌耗氧量降低远超过因收缩力加强而引起的心肌耗氧量增加。 （2）减慢心率（负性频率） ①增加心排出量，反射性降低CHF 时的交感神经兴奋性，提高迷走神经兴奋性，从而减慢心率。 ②增加心肌对迷走神经的敏感性。 （3）对心肌电生理的影响 对心肌电生理的影响： ①对心室以上部分影响与兴奋迷走神经有关。 迷走神经兴奋使窦房结动作电位3 期K+ 加速，MDP负值加大 窦房结自律性降低； 使心房肌3 期K+ 加速 复极加快，缩短心房肌的ERP； 使房室结0 期Ca2+内流受阻 房室传导减慢。 ②对浦肯野纤维的影响 直接抑制心肌细胞膜的Na+，K+-ATP 酶，导致细胞内缺钾，MDP 负值减小，MDP 上移可缩短浦肯野纤维的ERP，并可使MDP 与阈电位的距离缩短 自律性升高。 这两种作用均易诱发室性心律失常。 （4）对心电图的影响 治疗量引起心室ERP 缩短，复极加快 T 波变小、S-T 段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2 相缩短）、Q-T 间期缩短（心室动作电位时程缩短）；同时伴有迷走神经兴奋所致的心率轻度减慢，P-R 间期轻度延长（房室传导减慢）。 2．利尿 增加心排出量 肾血流量增加而利尿； 抑制肾小管上皮细胞膜Na+，K+-ATP 酶而抑制肾小管对Na+的重吸收 排Na+利尿。 3．对神经系统的作用 ①治疗量兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器 心率降低和房室传导减慢。 ②中毒量 可兴奋延脑催吐化学感受区 呕吐； 可增强交感神经兴奋性 快速心律失常。 4．抑制RAAS 使血浆肾素活性降低，减少血管紧张素Ⅱ的生成及醛固酮的分泌，从而产生对心脏的保护作用。 【作用机制】 抑制心肌细胞膜上的Na+，K+-ATP 酶 心肌细胞内Na+增加，K+降低，影响Na+/Ca2+交换 Na+外流增多，Ca2+内流增加；或Na+内流减少，Ca2+外流降低 心肌细胞内游离Ca2+浓度升高，进一步促使肌浆网Ca2+释放，发挥正性肌力作用。 因心肌细胞内K+量减少，易发生心律失常。 【临床应用】 1．CHF 对伴心