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恶性肿瘤的治疗 中国药科大学药学院 于 锋 肿瘤的概念 肿瘤:在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致异常增生而形成的新生物。常以局部肿块表现。 基本特征: 组织块呈过度而不协调的生长; 即便诱发刺激因素停止后,这种组织块仍不断生长。 肿瘤命名与分类 良性肿瘤: 手术指征 - 易发生恶变倾向者 出现危及生命的并发症者 对劳动、生活及外观影响较大 并发感染者 定期观察 - 生长缓慢,无症状,不影响劳 动和外观 恶性肿瘤 早期或原位癌:手术、或/和放疗、电灼、 冷冻等 肿瘤转移至区域淋巴结:手术+放化疗等 肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者: 姑息性手术,放化疗等综合治疗措施 治疗方法 手术:根治性、姑息性 放射治疗:分内外照射。 同位素、X线治疗机、粒子加速器、立体定向放射治疗等。 化学治疗:细胞周期特异药和细胞周期非特异药。 生物反应调节剂治疗: 中药治疗 四种主要治疗手段的适应症和限制 治疗手段 主要适应症 主要限制和失败原因 手术治疗 局限性肿瘤 1、局部扩散 2、潜在的远处转移 放射治疗 区域性敏感肿瘤 1、剂量限制性毒性 2、放射抗拒(原发或继发) 3、潜在的远处转移 化学治疗 晚期或转移性肿瘤 1、缺乏理想的选择性;全身毒性 潜在转移 2、免疫抑制 3、一级动力学;只能消灭一定比例的 肿瘤,疗效与细胞总数有关 4、疗效与肿瘤生长比例相关 5、有些部位(如颅内)药物不能进入 6、抗药性(原发或继发) 生物反应 残存肿瘤 1、细胞负荷不能过大,目前只能消灭 调节剂 某些与免疫相关的 106-9细胞 肿瘤 2、免疫抗拒(原发或继发) 一、细胞增殖动力学 (一)细胞增殖周期 G0期:静止期。一部分细胞处于G0期,对各类药物均不敏感。肿瘤复发的根源。 一、细胞增殖动力学 (二)药物根据增殖周期分类: 1.细胞周期非特异性药物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent 直接作用于DNA,或影响复制与功能。 2.细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle specific agent 只作用于某一期。 一、细胞增殖动力学 (三)作用特点 1.CCNSA: (1)作用起效快,作用强,能迅速杀死癌细胞; (2)剂量反应曲线接近直线,杀伤能力随剂量增加而成倍增加;在影响疗效的浓度(C)和时限(T)关系中,C是主要因素; (3)宜静脉一次性大剂量给药(静脉推注); (4)对正常细胞毒性较大。 一、细胞增殖动力学 2.CCSA: (1)作用起效较慢,作用较弱,需一定时间才能发挥杀伤作用; (2)剂量反应曲线呈渐近线,小剂量时类似直线,达到一定剂量时呈平台;在影响疗效的浓度(
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