病毒性肝炎新进展1感染病学.pptVIP

病毒性肝炎诊疗新进展 ;概 述 ;Transission Channel: 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发， Consequence: 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,并可发展为肝硬化和肝细胞癌。 ;一、病原学;甲型肝炎病毒（电镜）;甲肝病毒（HAV） 生物学特性：人、狨猴及黑猩猩易感。在细胞培养中不引起细胞病变或死亡。 稳定性：抵抗力强，耐受56。C 30分，室温1周。在干粪中25℃能存活30d，在贝壳类、污水、泥土中存活数月。 煮沸5min全部灭活，70%乙醇25。C 3分 可部分灭活。 HAV复制：在肝细胞内复制。 HAV分型：一个血清型和一个抗原抗体系统。 故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。 ;乙肝病毒（HBV）;乙型肝炎病毒颗粒的三种形态;;HBV基因组 (重点);HBV 基因及表达产物;核心基因;;HBV抗原抗体的临床意义;HBcAg:主要存在于肝细胞内和病毒核心。血液中的HBV颗粒经去污剂处理后可检出HBcAg。一般不做。 是病毒复制及传染性强的标志。 抗-HBc：是HBV感染的标志之一。 窗口期：HBsAg已消失，但抗HBs尚未出现，只检出抗HBc。 低滴度：过去感染， 高滴度：HBV有复制。 抗HBc-IgM:急性期或慢肝急性发作期。 抗HBc-IgG出现晚，可保持多年，过去感染。 ;;HBV的分子生物学标记：;;HBV标志物的俗称;;;;HBV慢性感染自然史：;HBV ;病原学：HBV基因组的变异 ;丙型肝炎病毒（HCV）;准种（quasispecies）;; ; ;HCV 的特性;结合;;丁型肝炎病毒（HDV） ;HBsAg;;;戊型肝炎病毒（HEV） ;;Symptoms;病毒性肝炎的流行病学 ;1、传染源 ;2、传播途径 ;3、易感性;;流行特征;;病毒性肝炎的发病机制; ;肝细胞损伤机制; ;病理生理;病理生理;病毒性肝炎临床类型 ;急性肝炎（acute hepatitis）（以急性黄疸型肝炎为例）;慢性肝炎（chronic hepatitis）;重型肝炎（severe type hepatitis ）;重型肝炎;特殊人群的肝炎特点;实验室检查 ;;;3. 胆红素;实验室检查肝炎病毒标志物检测（常用方法 ); 实验室检查 ;诊断 ;鉴别诊断 ;其他原因引起的肝炎： 其他病毒：EBV、CMV等 感染中毒性 药物性 酒精性与非酒精性脂肪肝 遗传性：Wilson病、血色病、糖原累积症等 ;;治疗;;慢性乙型肝炎抗病毒治疗的总体目标;我国用于慢性乙型肝炎治疗的药物;干扰素的作用机制及注意事项;; HBeAg阳性病人的治疗流程 ; HBeAg阴性病人的治疗流程 ;HBV 肝硬化病人的治疗流程 ;HBV耐药变异面临的挑战;变异是病毒重要生物学特征之一;不同核苷类药物主要耐药位点;耐药处理;治疗失败;;诊断治疗失败的原因;里程碑式的前瞻性研究：试验证实贺普丁可延缓肝硬化进展;试验3年数据证实： 贺普丁显著降低肝癌发生率;随访10年数据证实：贺普丁长期治疗组织学明显改善， 显著延缓疾病进展;3例患者纤维化完全逆转（治疗前）;3例患者纤维化完全逆转（随访末）;我国有1.2亿慢性乙型肝炎病毒感染者，其中2000万左右是需要抗病毒治疗的活动性肝炎患者 HBV抗病毒药物分两类： ?-干扰素和核苷类似物 干扰素：大约50%患者治疗无应答 核苷类似物：聚合酶基因变异导致核苷类似物耐药;乙肝肝硬化抗病毒治疗指征的共识;丙肝的治疗目标;治疗指征;慢性丙型肝炎标准治疗;治疗 ; 对症治疗;;肝衰竭的抗病毒治疗;肝衰竭的抗病毒治疗;拉米夫定不仅使这类病人的生存期延长，生活质量改善，而且为患者能安全地接受肝移植赢得了时间。 恩替卡韦成为目前重型乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的首选药物， 恩替卡韦具有强效快速抑制HBV-DNA 的优点，可通过迅速抑制因宿主过强免疫反应所致肝细胞坏死。 ;乙肝肝功能衰竭抗病毒治疗的原则及意见;3．放宽抗HBV 治疗的指征： 乙肝肝功能衰竭患者血清HBV DNA 水平不高，甚至检测不出，但肝细胞内仍有HBV 复制，使病变进展，因此，尽可能最大限度抑制HBV 复制。不仅对HBV DNA 阳性者，而且对血清HBsAg 阳性，血清HBV DNA阴性者，亦应抗HBV 治疗。 4．应选用强效、速效的抗HBV 药： 建议首选恩替卡韦或拉米夫定治疗。 对慢性失代偿期乙肝肝硬化和慢性乙肝肝功能衰竭患者须长期治疗，不宜轻