前列腺癌细胞中多烯紫杉醇下调Smad3不依赖-南京师范大学学报.PDF

第39卷第3期 南京师大学报（自然科学版） Vol.39 No.3 2016年9月 JOURNALOFNANJINGNORMALUNIVERSITY（NaturalScienceEdition） Sept，2016 doi：10.3969/j.issn.1001-4616.2016.03.015 前列腺癌细胞中多烯紫杉醇下调Smad3 不依赖TGF-β1信号 皮玉瑞，李同辉，陈秀彬，刘 平，卢 山 （南京师范大学生命科学学院，江苏省分子医学生物技术重点实验室，江苏南京210023） ［摘要］ 多烯紫杉醇（Docetaxel，DOC）来源于欧洲红豆杉针叶，作为紫杉烷类抗癌药物，已被广泛应用于多种 癌症临床治疗中，但相关机理还有很多不清楚的地方 .本研究主要通过逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋 白免疫印迹实验（Westernblot）等方法观察有TGF-b信号存在的前列腺癌细胞PC-3 中DOC对 Smad3表达水 平的调控作用，再利用TGF-bRII缺失的前列腺癌细胞LNCaP来探讨不依赖TGF-b1信号时DOC对细胞生长、 Smad3表达的影响及其分子机制.结果发现 DOC不仅能以时间和浓度依赖方式下调PC-3细胞中Smad3 的 mRNA和蛋白表达水平，也能在LNCaP细胞中选择性地降低Smad3表达水平和抑制细胞生长，还能减少几乎 不含TGF-b1的PC-3细胞中Smad3表达水平. 同时，两种细胞中Stat1表达水平均受到DOC显著抑制，而且， Stat1和Smad3能相互结合形成复合体.进一步分析Smad3核心启动子区域也预测存在5个 Stat1结合位点. 这些结果说明DOC下调Smad3不依赖于TGF-b1信号通路，且可能是通过调控Stat1在Smad3启动子内的结 合来作用 . ［关键词］ 多烯紫杉醇，Smad3，前列腺癌，下调 ［中图分类号］Q28 ［文献标志码］A ［文章编号］1001-4616（2016）03-0089-07 DocetaxelDown-RegulationofSmad3ExpressioninProstateCancer CellLinesIndependentofTGF-β1Signaling PiYurui，LiTonghui，ChenXiubin，LiuPing，LuShan （SchoolofLifeSciences，NanjingNormalUniversity，JiangsuKeyLaboratoryforMolecularandMedicalBiotechnology，Nanjing210023，China） Abstract：Asataxaneanticancerdrug，docetaxel（DOC）derivedfromtheEuropeanyewneedleshasbeenwidelyusedas thetherapiesformultiplecancersinclinicthoughalotofrelatedmechanismremainsunclear.Inthisstudy，theDOCreg⁃ ulationofSmad3expressioninthepresenceofTGF- bsignalwasfirstobservedinprostatecancercelllinePC-3level， andthentheeffectsofDOConcellgrowthandSmad3expressionintheabsenceofTGF- b1signalwasinvestigatedin prostatecancerLNCaPcellswithoutTGF- b RIItoexplorerelatedmechanismmainlybyreversetranscriptionpoly⁃ merasechainreaction（RT-PCR），Westernblot，etc.Itwasfoundthat