药理学不着第三十一章节肾上腺皮质激素类药物资料文档.ppt

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第三十一章 肾上腺皮质激素类药物 第三十一章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两 部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓 质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构自外向内分为： 球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松 网状带 性激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾 上腺皮质所分泌的激素的总称。 糖皮质激素的体内过程 【吸收】口服、注射均可吸收。 吸收后 10% 游离型 10%白蛋白 90%结合型 80%CBG（肝病时CBG合成↓，肾病时CBG排出↑） 【分布】主要分布在肝脏。 【代谢】主要在肝中代谢。首先是C4与C5的双键被加氢还原；随之C3上的酮基由羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸结合，由尿液排出。肝、肾功能不全时，GCS血浆t1/2 ↑ ；甲亢时肝灭活皮质激素加速，使药物半衰期↓；另外与肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平）合用时，都要增加GCS的剂量。 可的松→氢化可的松；泼尼松→泼尼松龙 【排泄】肾脏排泄 糖皮质激素的药理作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 1.糖代谢： --正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 --过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高血糖的机制： 促进糖原异生。 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代 谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄 糖，增加血糖的来源。 减少机体组织对葡萄糖的利用。 2.蛋白质代谢： --加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解代谢，增大尿液中氮的排泄，造成负氮平衡；大剂量使用能抑制蛋白质合成。 --过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。严重损失蛋白质的肾病患者在采用GCS治疗时，需合用蛋白质同化激素（苯丙酸诺龙）。 3.脂肪代谢： --加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 --大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的代偿作用有关。 4.对水盐代谢的影响： --潴钠排钾（很弱），利尿。 --过多时，引起低血钙。 【药理作用】（四抗加其它） 1.抗炎作用 （1）强大的非特异性抗炎作用：炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。 （2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。 早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张，抑制白细胞浸润及吞噬反应。 后期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽 组织生成，防止粘连及瘢痕形成。 但须注意：糖皮质激素减轻症状的同时也降低机体 的防御机能和修复功能，可导致感染扩散和创口愈 合受阻。 （3）有抗炎作用，但无抗菌作用。 【作用机制】 GCS与GR结合后热休克蛋白解离，活化的GCS–GR复合物进入核内，与GRE或nGRE结合，相应引起转录增加或减少，继而通过mRNA影响介质蛋白的合成，产生一系列生物效应。通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。 (1)对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响 诱导脂皮素的生成，抑制磷脂酶A2的活性，最终抑制炎症介质（如前列腺素、白三烯、缓激肽等）的生成和释放。（图） 抑制NOS和COX-2的表达，阻断相关介质的产生，发挥抗炎作用。NO生成增多可增加炎性部位的血浆渗出，形成水肿及组织损伤，加重炎症症状。 2.免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化，大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 ①诱导淋巴细胞DNA降解。 ②影响淋巴细胞的物质代谢。 ③诱导淋巴细胞的凋亡。 ④抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理。 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性， 长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 抗过敏作用----减少过敏介质的产生，最终减轻过敏性症状。 3.抗毒素作用 对细菌外毒素的损害无保