帕金森病伴轻度认知功能障碍.pptVIP

帕金森病半岛论坛 青岛大学医学院附属医院黄岛院区 谢安木 帕金森病是常见的神经系统变性病。主要运动症状有静止性震颤、肌张力增高、行动迟缓、步态不稳等。 帕金森病的非运动症状受到较多的关注，主要包括感觉障碍、睡眠障碍、神经精神障碍、自主功能障碍等。 其中，神经精神障碍还具体包括轻度认知障碍和痴呆等。痴呆严重影响病人生活质量，给社会造成很大负担。作为痴呆进展的危险因素，轻度认知障碍越来越受到重视。轻度认知障碍的早期纠正将会延缓PD痴呆的发生。 PD痴呆概念 帕金森病痴呆(PD Dementia，PDD）,是指患者认知损害达到痴呆程度。PDD患者的执行功能受损最严重。 流行病学显示PDD点流行率大约40%。纵向研究报道随访的绝大多数病人会继发痴呆，8年之后78%，20年后83%。 PDD对病人及陪护有非常巨大的影响，并且和日益增长的私人疗养院、发病率及死亡率有很大关系。 PDD症状性治疗是有限的，胆碱酯酶抑制剂和美金刚提供了有益的帮助，其中只有卡巴拉听取得美国食品药物管理局关于PDD的用药批准。 PD-MCI 的由来及定义 20 世纪80 年代末，PD轻度认知障碍是由AD中MCI概念借鉴而来，因为研究者发现很多PD病人也存在记忆缺陷。 应用Petersen及DSM-IV诊断标准进一步研究发现，其PD患病时间及MMSE(简易精神状态检查）得分均在PD认知正常和PD痴呆中间，于是将这个中间状态定义为PD轻度认知功能障碍，简称PD-MCI。 PD-MCI代表PD认知损害的早期阶段，也是PDD发生的一个危险因素。 各地PD-MCI发病率不同与PD-MCI不同定义的使用有关。 MDS工作组复习大量横断面研究，总共纳入6篇文献，分析得出PD-MCI的平均患病率为26.7%。 PD-NC---指PD病人但认知正常 PD-MCI 的发病机制 非PDD 病人认知损害大都与多巴胺能、胆碱能及其他神经递质有关。 ◎低多巴胺能状态，比如多巴胺治疗启动之前、左旋多巴或多巴胺能药物撤药时，与管理失能、精神弹性下降和工作记忆受损有关。 ◎多巴胺能治疗可以提高PD 病人神经心理测试值，对觉醒、注意力、计划任务、认知弹性及淡漠等方面产生非特异性影响。 胆碱能系统也被认为和认知下降有关，这与Meynert 基底核退行性变、皮质胆碱能活动减少、额颞叶乙酰胆碱转移酶减少有关。 胆碱能系统的缺陷可能和PD注意力、学习和记忆有关。 按个亚型发生频率大小排序如下: Caviness et al 研究结果： 非记忆性单领域 记忆性单领域 =非记忆性多领域 记忆性多领域 Aarsland et al 研究结果： 单领域(注意力/管理 /视空间障碍) 记忆性单领域 记忆性多领域 非记忆性多领域 PD-MCI诊断标准---排除标准 PD运动并发症和非运动症状可以影响PD认知功能，因此也影响PD-MCI的诊断。运动症状的不同的“开”或“关”状态会有不同的认知表现；涉及到时间元件和运动需要的神经心理测试，PD病人很难完成。 非运动症状如抑郁、焦虑、冷漠、精神错乱、劳累、睡眠障碍在PD病人很常见，尤其是在认知损害和痴呆病人，这些相关的非运动症状可能会干预认知测试和神经心理测试结果。 因此，PD病人运动并发症和非运动症状给PD-MCI的诊断形成了极大的挑战。 PD-MCI神经病理学 目前PD-MCI 的神经病理学研究较少。 PD 病人活检表明，认知正常、临界认知损害以及轻度认知损害都在神经病理3 ～ 4 期。 神经病理3 期存在早期PD 的认知受损，其主要特点是黑质神经元和基底前脑大细胞核投射神经元改变，基底前脑和前额叶皮层胆碱能缺陷可能与PD 认知缺陷有关。 神经病理4 期涉及边缘结构包括前内侧颞叶皮质层，与记忆有关。Adler 等报道PD-MCI 不同患者有不同的路易体分布区域、淀粉样沉积、神经纤维团等，主要累及边缘系统或新皮质。未来研究需要查明PD-MCI 的神经病理与各亚型的关系 PD-MCI的生物学标记 包括基因、脑脊液和神经影像在内的PD-MCI生物学标记正在研究中，未来的研究将会探索这些生物学标记的联合应用，并在PD-MCI诊断标准的体现。 PD-MCI的生物学标记--基因学 tau MAPT H1/H1 基因型是进展为PDD的危险因素； 其他基因包括COMT多态性和BDNF Val66Met基因型与特定的认知领域受损及PD病人能力下降有