药物相互作用及其临床意义.pptxVIP

药物相互作用及其临床意义 ;一、药物相互作用概况 ;一、药物相互作用概况 ;一、药物相互作用概况 ;二、药物相互作用与分类 ;二、药物相互作用与分类 ; 2. 体内相互作用 (1)药动学方面的相互作用 ①主要影响药物吸收的相互作用： 吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。 ; a. 脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力强。 b. pH值：正常胃液pH7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增多，导致吸收减少。 ;c. 胃肠蠕动： 胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。 例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。 d. 血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；反之，吸收减少。 例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。 ;e. 饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如： 四环素成人顿服0.5g时，空腹服用后血清浓度比饭后30min服用高3-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题； 消胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。 ; ②主要影响药物代谢的相互作用： 影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。 a. 酶诱导剂：使药物t1/2缩短，血浓度减小， 但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。 苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的t1/2，严重影响其疗效；吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。 ; b. 酶抑制剂：氯霉素与苯妥英钠合用使后者血浓度提高4-5倍；若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。 c. 此外，有些食物也会影响药物代谢：食用白菜及卷心菜等缩短安替比林的t1/2，使非那西丁血药浓度降低34-67%；含多巴和酪胺的食物（蚕豆、香蕉、干酪等）不能与单胺氧化酶抑制剂合用，否则使NE增多，导致血压升高，故服用MAOI的高血压患者应禁食这类食物。 ; ③主要影响药物分布的相互作用： a. 竞争蛋白结合部位：药物与血浆蛋白结合也是决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。 结合型药物：不被转运；不表现药理活性；不透过血脑屏障；不被肝代谢；不被肾脏排泄。 如：保泰松能与华法林、洋地黄、甲磺丁脲、甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白，结合力大者可把结合力小者置换游离下来；血浆蛋白低者，同样剂量药物游离型增加，导致疗效和毒性都增加。 b. 组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组织的分布量。 ; ④主要影响肾脏排泄的相互作用： a. 肾小球滤过：游离型容易滤过，因此血浆蛋白结合力大的药物可促进结合力小的药物游离、滤过，导致t1/2缩短。 b. 肾小管排泌：经同一排泌系统时产生竞争性抑制作用。例如：羧丙磺胺与青霉素合用使后者排泌减少，体内作用延长，若用以治疗泌尿道感染，则效果较差；水杨酸又能与羧丙磺胺竞争排泌系统，若三者合用，作用更为复杂。 c. 尿液pH值：影响重吸收。如：尿液pH=8时，苯丙胺t1/2增加2倍，白天服药到晚上仍难入睡。 ; (2)药效学方面的相互作用 药效学方面药物的相互作用的结果： 协同作用：两种或两种以上药物先后或同时合用，联合用药的效应等于或大于单用效果之和。 拮抗作用：两种或两种以上药物作用相反，合用时发生竞争性或生理性拮抗，联合用药的效果小于单用效果之和。 ;①生理活性的相互作用 一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。 如：普萘洛尔与奎尼丁，前者阻断β-R，后者作用于离子通道，阻碍钠内流、钾外流，最终的生理活性相同，故对抗心律失常有协同作用。 ; ②药物在作用部位的相互作用 a. 竞争受体：