成人失眠的诊断与药物治疗讲义.pptVIP

褪黑色素受体激动剂:有4种,雷美替胺FDA批准治疗入睡困难,半衰期1小时,对各年龄慢性失眠有效,较少增加总睡眠时间,对起始睡眠后觉醒及睡眠分期无明显作用,副作用小,滥用风险低\无失眠反跳雷美尔通：为特异性褪黑激素1型和2型受体激动剂[10]。达峰时间0.5～1.5小时，起效快；半衰期1～2.6小时，活性代谢物半衰期2～5小时，清除快。故雷美尔通适用于入睡困难，给一过性失眠病人服雷美尔通16 mg或64mg，能缩短睡眠潜伏期，增加总睡眠时间，两种剂量疗效雷同。给原发性失眠病人每夜服雷美尔通4～32mg，中度缩短睡眠潜伏期，但不增加总睡眠时间 [2]。美国执行机构唯一不控制的睡眠药物就是雷美尔通。最近，美国食品药品管理局已批准雷美尔通治疗入睡困难[6]。 雷美尔通有3无：无滥用潜力，无撤退症状，无反跳性失眠。有一升一降，即升高成年妇女的催乳素水平，降低成年男性的睾酮水平。雷美尔通经肝脏细胞色素P450 1A2代谢，轻度肝病就能升高雷美尔通血药浓度，中度以上肝病者应慎用。氟伏沙明抑制细胞色素P450 1A2，戏剧性升高雷美尔通血清浓度，应避免联用[2]。 武田公司研制的Ramelteon（Rozerem）属于选择性褪黑激素MT1/2受体激动剂，是近30多年来首个具有全新作用机制的催眠药物，此药的上市申请已于2005年7月获FDA批准。此药疗效一般，但具有较好的安全性，尚未发现存在滥用、依赖性和撤药反应等副作用，是目前惟一一种未被列入管制药品目录的催眠药。 H1受体阻滞剂 :2大作用中枢抑制和抗胆碱作用,分两类镇静性抗组胺药(苯海拉明,非那根)和无镇静作用,苯海拉明不仅对中枢神经系统有明显的镇静作用，还具有缩短入睡时间、增加睡眠时间（慢波睡眠）的作用。有研究显示，该药不引起反跳性失眠，对精神活动也不会产生影响。苯海拉明是美国FDA 专著（monograph）体系中收录的唯一有助眠药物成分。作为非处方助眠药，苯海拉明在美国已被广泛使用15年，效果和安全性得到了验证。含苯海拉明的OTC类助眠药适于治疗某段时间因工作生活压力大，或出差、旅游、倒时差等，或因为头痛和轻度疼痛而出现的境遇性失眠 具有镇静作用的抗抑郁药: 1 三环类美:2010.3.16FDA批准小剂量1mg多塞平治疗失眠(有效,无宿醉 ,不影响睡眠结构) 2.选择性 5,-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):大部分药物没有特异性催眠作用，但可以治疗抑郁和焦虑症状以改善失 眠。某些患者在服用时甚至可以加重失眠。 SSRIs增加睡眠潜伏期和睡眠中觉醒，减少睡眠时间和睡眠效率，减少慢波睡眠，不同程度减少 REM 睡眠时间，增加REM 时相活动，可以增加周期性肢体运动和非快速动眼期NREM睡眠的眼活动。 3.其他抗抑郁药物：米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。文拉法新可以治疗抑郁症伴发焦虑以改善失眠 症。曲唑酮治疗失眠比治疗抑郁更常见,抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍，也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。 （3）抗抑郁药物与唑吡坦联合应用：为了缩短入睡潜伏期，有资料显示唑吡坦可与 SSRIs 等抗抑郁药物合用，特别是在抑郁早期 临床应用：各种焦虑、癫痫、戒酒后戒断、失眠 本类药具有选择性高、安全范围大、对呼吸抑制小、不影响肝药酶活性、大剂量不引起麻醉、长期应用耐受性与依赖性发生率低等优点,因此目前是临床首选。本类药物的作用机制可能与其促进中枢抑制性神经递质γ- 氨基丁(GABA)的释放或突触的传递有关。大多数苯二氮类药物的吸收率(Tmax)在60～90 min，按药物半衰期长短可分为短效、中效和长效。短效苯二氮类药物的代表是三唑仑(Triazolam)，其半衰期为3.5h；中效药物有：舒乐安定(Estazolam)、阿普唑仑(Alprazolam)、羟基安定(Temazepam)、氯羟安定(Lorazepam)；长效药物有：安定(Diazepam)、硝基安定(Nitrazepam)、氯硝安(Clorazepam)、氟基安定(Flurazepam)、氟硝基安定(Flunitrazepam)。一般半衰期短的安眠药比半衰期长的显效快,抑制呼吸弱，白日没有或只有轻微的残留作用。 日间宿醉‘hangover’ (半衰期长,其代谢产物第二天仍有活性)、认知及精神运动损害(①镇静\遗忘\共济失调, ②药物蓄积代谢慢,导致跌倒继而骨折增加50%骨折风险,痴呆样尤其老人)、肌肉松弛、失眠反跳、戒断综合症、耐受增加、长期用成瘾 由于长半衰期药的日间宿醉及认知和运动障碍临床选用短半衰期药,如三唑仑类,但仍戒断问题,三唑仑大剂量可明显的认知问题,对睡眠影响:减少3-4期,REM睡眠,增加2期睡眠 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长