阿片类镇痛药药物依赖性().pptVIP

疼痛的感觉传入 T cell（脊髓后角上行的脑传递细胞）G cell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质） 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB） ——释放后扩散并同时持续影响多个神经元的兴奋性，使疼痛信号扩散 ——作用缓慢而持久：慢递质 经典递质类：Glutamate ——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛觉信号传递给下一级神经元 ——作用快而短暂：快递质 镇痛药 麻醉药品的管理和使用： 国际三大公约： 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规： 《中华人民共和国药品管理法（2001）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》 镇痛药 History——opioid receptor 1962年，邹刚等在脑室内注射微量（10μg）吗啡，确定吗啡的镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。 同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、立体特异性阿片类药物结合部位。有特异性拮抗剂纳洛酮。 History——opioid receptor 1975年Hughes和Kosterlitz在人和动物体内找到内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断——为吗啡的受体学说奠定基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功——阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。 1994年，Bunzow和Mollereau et al克隆出阿片受体样受体，又称孤儿阿片受体 1995年，克隆出孤儿阿片受体内源性配体——孤啡肽（痛敏肽） 阿片受体 分 类 吗啡（morphine） 药理作用——中枢神经系统 镇痛（Analgesia） 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 对多种疼痛有效（钝痛锐痛神经性疼痛） 药理作用——中枢神经系统 镇静（sedation）、致欣快作用 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区——伏隔核多巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统相互作用 改善疼痛引起的情绪反应 欣快症（euphoria）——镇痛效果好、强迫用药 药理作用——中枢神经系统 抑制呼吸（Respiratory depression） 降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢 减慢呼吸频率（3-4次/分），降低潮气量，减少每分通气量——急性中毒致死 剂量依赖性 与给药途径有关（iv，im） 不影响延髓心血管中枢 药理作用——中枢神经系统 镇咳（Cough suppression） 激动延脑孤束核阿片受体 抑制延髓镇咳中枢，使咳嗽反射减轻或消失 药理作用——中枢神经系统 其他 兴奋延髓CTZ——恶心、呕吐 抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRH） 药理作用——平滑肌 胃肠道平滑肌—— 便秘 减慢胃蠕动——胃排空延迟 提高胃窦部及十二指肠上部张力——食物反流 提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动 提高回盲瓣及肛门括约肌张力 胆道括约肌：收缩——胆绞痛 支气管平滑肌：收缩（大剂量） 子宫平滑肌：降低张力、收缩频率、幅度——延长产程 膀胱平滑肌——尿潴留 药理作用——心血管系统 扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压 ——抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管 间接扩张脑血管使颅内压升高——抑制呼吸，CO2潴留使脑血管扩张 药理作用——免疫系统 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应 吗啡吸食者易感HIV病毒 Inhibition of immune function, relating to the susceptibility of drug abuser to AIDS virus. 阿片受体分布 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---痛觉的感受和整合 边缘系统及蓝斑核密度最高---情绪、精神活动 中脑盖前核——缩瞳 延脑的孤束核——咳嗽反射 脑干极后区——恶心呕吐 迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在 作用机制 脑啡肽作用于感觉神经突触前、后膜阿片受体，通过G蛋白偶联，抑制AC、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放，使突触后膜超极化，减弱痛觉信号传递，产生镇痛作用 阿片类药物作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用;作用于边缘系统