靶向治疗动脉粥样硬化-遏制稳定型CHD向ACS转化.pptVIP

Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228. % 降低 P=0.0021 P=0.0017 P=0.0011 P=0.034 P=0.0001 P=0.0032 P=0.021 总 死亡率 冠脉 死亡率 非致死性 心梗 不稳定 心绞痛 PTCA/ CABG 充血性 心力衰竭 脑卒中 GREACE研究：常规剂量立普妥（24mg/d）： 降低冠心病患者死亡和各主要心血管事件50%左右 -43 -59 -52 -51 -50 -47 -47 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 稳定型CHD患者(n=1600) 随机给予立普妥10-80mg(平均24mg)或常规治疗，随访3年 主要终点：总死亡率、冠心病死亡率、冠心病病残率（非致死性心梗、不稳定性心绞痛、PTCA/CABG、充血性心衰）、脑卒中 TNT研究：立普妥积极治疗将LDL-C降得更低，进一步降低事件风险 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005,352 主要心血管事件累积发生率％ 相对危险 降低22％ 时间(年) 立普妥10mg LDL-C降至101mg/dL(2.6mmol/L) 立普妥80mg LDL-C降至77mg/dL(2.0mmol/L) HR=0.78(95%CI 0.69,0.89) P0.001 0 1 2 3 4 5 6 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 0.14 稳定型CHD患者(n=10,001) 随机给予立普妥80mg强化治疗或10mg常规治疗，平均随访4.9年 主要终点：主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏， 致死或非致死性脑卒中 立普妥：唯一在中国获得冠心病适应症的他汀 立普妥降低冠心病五大风险的新适应症 稳定型CHD冠脉斑块并不稳定。积极他汀干预，靶向治疗动脉粥样硬化，遏制稳定型CHD向ACS转化 立普妥，唯一常规剂量（20mg/d）即可实现稳定逆转斑块的他汀 立普妥，唯一在中国获得冠心病适应症的他汀 总 结 * 我们都知道，稳定的斑块可导致管腔狭窄，从而引起稳定性冠心病，那么是否可以反过来说稳定性冠心病患者的斑块稳定呢？这二者能划等号吗？我们再来看另一些流行病学调查研究。 * 下面2个研究是观察立普妥对斑块的影响。 GAIN研究结果显示，立普妥32.5mg/日能稳定冠脉斑块。立普妥组患者，斑块高回声指数增加42%，而常规治疗组增加10%，二者差异有统计学意义（P=0.021）。 斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。 ESTABLISH结果显示：立普妥20mg/日能逆转冠脉斑块。立普妥组患者斑块体积减少13.1%，与基线比，斑块显著逆转；而常规治疗组，患者斑块体积增加8.7%，与基线比，斑块显著进展。 因此，立普妥能稳定/逆转冠脉斑块。 下面2个研究是观察立普妥对斑块的影响。 GAIN研究结果显示，立普妥32.5mg/日能稳定冠脉斑块。立普妥组患者，斑块高回声指数增加42%，而常规治疗组增加10%，二者差异有统计学意义（P=0.021）。 斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。 ESTABLISH结果显示：立普妥20mg/日能逆转冠脉斑块。立普妥组患者斑块体积减少13.1%，与基线比，斑块显著逆转；而常规治疗组，患者斑块体积增加8.7%，与基线比，斑块显著进展。 因此，立普妥能稳定/逆转冠脉斑块。 ASAP研究发现阿托伐他汀使LDL-C降低9%，可显著延缓颈动脉内膜增长速度。 将ASAP研究同ENHANCE研究比较： ASAP结果显示，阿托伐他汀80mg可以使动脉粥样硬化斑块负增长，同样是更多降低LDL-C，但对颈动脉粥样硬化病变进展的影响却是有显著差异的。 由图可见，两个研究的治疗组入选患者胆固醇的基线水平、治疗后LDL的下降幅度极其相似，但是从ENHANCE研究结果分析可以得出：在其治疗组LDL下降的56％中有17％是依折麦布作用的结果，并非如ASAP研究的治疗组LDL下降52％完全由阿托伐他汀作用，由此分析ASAP研究中治疗组成功逆转斑块除了他汀降LDL的作用外，他汀的多效性可能也起了较大的作用。所以，LDL-C的降低不仅需要关注降幅，还需关注降低的途径。 ASAP研究发现阿托伐他汀使LDL-C降低9%，可显著延缓颈动脉内膜增长速度。 将ASAP研究同ENHANCE研究比较： ASAP结果显示，阿托伐他汀80mg可以使动脉粥样硬化斑块负增长，同样是更多降低LDL-C，但对颈动脉粥样硬化病变进展的影响却是有显著差异的。 由图可见，两个研究的治疗组入选患者胆固醇的基线水平、治疗后LDL的下