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药物代谢动力学Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学，主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及体内药物浓度随时间变化的规律。体内药物浓度随时间变化的动力学规律 为合理用药提供方案——怎么用药！ 药物的跨膜转运 细胞膜的转运方式——被动转运、主动转运 主动转运 是一种依靠载体耗能的逆差转运 特点：①需耗能；②需载体；③逆浓度差或电位差转运；④有饱和现象；⑤有竞争性抑制。 二、药物的体内过程 （一）吸收 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 吸收快而完全的药物，血药浓度快速升高，则起效快、作用强；吸收慢 的药物，起效较慢。 1．消化道给药 （1）口服：最常用，简单、经济、安全。但其吸收受很多因素的影响，如胃内容物、胃肠蠕动等。口服的药物主要在小肠吸收。 （2）舌下：舌下给药可通过口腔静脉直接吸收，避免首关消除。 （3）直肠：直肠中、下段毛细血管流入下痔静脉和中痔静脉后进入下腔静脉，不经过肝脏，若以栓剂放置距肛门2cm处，则50%～75%的药物不经门静脉系统，可避免首关消除；但若以栓剂放置上段直肠（距肛门6cm处），则出现首关消除。故栓剂用药不宜放置过深。 * 药物的体内过程示意图 跨膜转运：药物通过生物膜的过程。 极性 被动转运：药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。 分 类 简单扩散 膜孔扩散 易化扩散：需载体，载体特异性高，有饱和，存在竞争性抑制 特点：不耗能，顺浓度差。 非解离型药物：极性小，脂溶性高易跨膜转运 解离型药物：不易跨膜转运 酸性药物碱性条件易解离，碱性药物相反 给药方式： 1．消化道给药（口服、舌下、直肠） 2．注射给药（静脉注射、皮下或肌注） 3．吸入 4．经皮给药 2．注射给药 （1）静脉注射：药物直接入体循环，无吸收过程，起效迅速。 （2）皮下或肌注：药物通过毛细血管壁吸收进入血液循环，吸收快而完全。肌内组织的血流量多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射起效快。 3．吸入 肺泡表面积大，血流丰富，气体和挥发性药物到达肺泡后可迅速吸收，如异丙肾上腺素气雾剂治疗支气管哮喘。 4．经皮给药 一般情况下，完整的皮肤吸收药物的能力较差，但脂溶性高的药物可缓慢通过皮肤吸收，如有机磷酸酯类可经皮肤吸收中毒。促皮吸收剂如氮酮（azone）、月桂酸等，可与药物制成贴皮剂或软膏发挥治疗作用，如硝酸甘油贴皮剂。 （二）分布 是指药物吸收入血后，经血液循环到达各组织器官的过程。 分布是动态的、不均匀的。其影响因素主要有： 1．药物与血浆蛋白的结合 可逆性结合；结合型的药物暂时失活；可发生竞争置换现象。 2．体液pH值 在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离型少，易进入细胞内，故细胞内浓度略高；弱酸性药物则相反，在细胞外浓度略高。 当弱酸性药物（如巴比妥类）中毒时，用碳酸氢钠提高血液和尿液pH值，可以使弱酸性药物解离增加，重吸收减少，排泄加快，达到解救中毒的目的。 3．组织的亲和力 药物的分布具有选择性，有些药物与某些组织细胞有特殊亲和力，使该药在其中的浓度较高。如氯喹在肝中分布的浓度比血浆中高出几百倍，临床用于治疗阿米巴肝脓肿。 4．器官血流量 5．特殊屏障 （1）血脑屏障（BBB） 是指血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的三种隔膜的总称。 （2）胎盘屏障 是由胎盘将母体与胎儿血液隔开的屏障，其通透性和一般生物膜无明显区别。 （3）血眼屏障 全身给药后分布到房水、晶状体和玻璃体的浓度很低，难以奏效，是存在血眼屏障所致，故眼部疾病多采用局部给药。 （三）代谢 是药物在生物体内发生的化学结构改变的过程，又称生物转化 1．代谢部位 主要器官是肝脏，其次是肾、肺、肠等。 2．代谢步骤 Ⅰ相反应 为氧化、还原、水解过程。 Ⅱ相反应 为结合反应过程 有些药物可不经代谢，以原形排出。 多数药物经代谢后，药理活性减弱或消失，称为灭活； 少数药物，经代谢后才具有药理活性，称为活化。 *