第十九节镇痛药.pptVIP

第十九章 镇痛药 第一节 概述 疼痛：是因组织损伤或潜在的组织损伤产生的痛觉。 生理意义：对保护机体是非常重要的。 临床意义：是许多疾病的症状：如痛苦、紧张不安、严重者可诱发休克。 疼痛可分为： 躯体痛 内脏痛 神经痛 镇痛药(analgesics) 选择性作用于中枢神经系统的特定部位，能缓解或减轻疼痛的药物。 分类： 阿片受体激动药（吗啡） 部分阿片受体激动药 其他镇痛药 第二节 阿片受体激动药 阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱,根据化学结构不同分为： 菲类(吗啡、可待因等) 异喹啉类（罂粟碱等） 吗啡（morphine） 【药理作用】 1，中枢神经系统 ⑴ 镇痛作用 提高痛阈，产生强大的镇痛作用 ⑵ 欣快感：飘然欲仙 ⑶ 镇静：使患者嗜睡，意识模糊 【药理作用】 ⑷ 呼吸抑制：降低呼吸中枢对血中CO2的敏感性。 ⑸ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢 ⑹ 缩瞳：针尖样瞳孔是中毒的特征表现（是中脑盖前核部位的阿片受体被激动） ⑺ 恶心，呕吐： 2 ，外周作用： ⑴ 胃肠道平滑肌： 使胃肠道的蠕动减弱，造成便秘。 ⑵ 胆道平滑肌： 使奥狄括约肌收缩，排空受阻胆囊内压升高。 外周作用 3，泌尿生殖系统 使膀胱三角肌收缩引起尿潴留 降低子宫平滑肌张力，延长产程。 4，心血管系统 能扩张血管，降低外周阻力 5，内分泌系统 使抗利尿激素，催产素，促生长素分泌增加。 【作用机制】吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内源性阿片肽样作用。 作用部位： 脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室 →μ受体 导水管周围灰质  临床应用： 1，镇痛： 用于各种原因引起的疼痛。 心肌梗死引起的剧痛。 晚期癌症患者。 临床应用： 心源性哮喘（急性肺水肿） 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用 机制（不完全清楚） 可能：1，抑制呼吸，缓解短促浅表的呼吸 2 ，扩张外周血管，减轻心肌负荷。 3 ，中枢镇静作用 【不良反应】 1，治疗量：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑 制、排尿困难、胆绞痛。 2，耐受性及依赖型 ⑴ 耐受性 ⑵ 依赖型：躯体依赖型（成瘾性） 精神依赖型（习惯性） 不良反应 3，急性中毒： 用量过大 主要表现：呼吸抑制，针尖样瞳孔。 治疗：钠洛酮 禁忌症 1 分娩止痛 2 哺乳妇女止痛 3 支气管哮喘及肺心病患者 4 颅内压增高患者 可待因 特点： ⑴ 镇痛效果低于吗啡 ⑵ 作为镇咳药使用 ⑶ 与非淄体抗炎药配伍 哌替啶（pethidine） 又称度冷丁（dolantin） 属于人工合成镇痛药 【药理作用】 特点： 1 与吗啡基本相同 2 较少引起便秘 3 不延缓产程 4 久用也可产生耐受性和依赖型 【临床应用】 1 各种剧痛 2 分娩止痛 3 心源性哮喘 4 麻醉前给药及人工冬眠 美沙酮 特点： 1 镇痛强度和效果与吗啡相同，但作用时间较吗啡长。 2 耐受性和依赖型的发生较吗啡慢。 3 戒断症状明显轻于吗啡。 4 用于戒毒治疗。 第二节 喷他佐辛（镇痛新） 1 激动K受体，部分激动μ受体。 2 作用较吗啡弱。 3 能减弱吗啡的镇痛作用。 4 成瘾性小。 5 用于各种慢性疼痛。 第四节 曲马朵 布桂嗪（强痛定） 第五节 阿片受体拮抗药 纳洛酮 1 其化学结构与吗啡很相似。 2 对μ受体有很强的亲和力，对其他受体亲和力较低。 纳洛酮 3 单独使用无药理作用，但对使用吗啡患者，可在1~2min消除几乎吗啡所有的药理作用。 4 对成瘾患者，给予脑洛酮可迅速诱导出戒断现象。 5 主要用于治疗阿片类药物过量中毒。 * * 吗啡 4 14 3 7 8 16 B 11 HO O HO N-CH3 A 15 C 1 2 5 6 9 10 12 13 17 ◆当环A上酚羟基的氢原子被甲基取代，变成可待因。 ◆当N原子上的甲基被丙烯基取代，变成钠洛酮。 ◆当两个羟基都被乙酰化，则成海洛因。 P P P P — 内源性阿片肽 — 吗啡 接受神经元 感觉神经元