胰岛素跟口服降血糖药文档.pptVIP

* * 第37章 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 第一节 胰岛素（insulin） 胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。 临床制剂：牛、猪胰腺提取。 人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。 Thr 1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战 1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质———结晶牛胰岛素。 1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。 瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。 基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。 人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新 【体内过程 】 口服无效，皮下注射吸收快； 肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏， t1/2 10min 。 【药理作用】 1. 糖代谢： 降血糖（正常、糖尿病人） 血糖去路↑：促糖原合成，加速glycose细胞内转运； 促氧化和无氧酵解； 血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。 2. 促进脂肪合成，抑制分解（使FFA↓酮体↓）； 3. 增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。 4. ↑心率，心肌收缩力↑ ，肾血流量↓ 5. 促进K+内流，细胞内K+↑ 【作用机制】 【临床应用】 用于indulin缺乏的各型糖尿病： 1 重症糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）； 2 NIDDM饮食控制、口服药无效； 发生各种急性或严重并发症：酮症酸中毒、高血糖高渗 性昏迷 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术 细胞内缺钾（与glucose合用） 【分类】 1. 短效 普通胰岛素 静脉 立即作用 持续2h 皮下 0.5~1h 6~8h 2. 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 2~4h 18~24h 珠蛋白锌胰岛素 皮下 2~4h 12~18h 3. 长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 3~6h 24~36h 4. 单组分insulin，纯度99% 【不良反应】 1. 低血糖：最常见、最重 防治措施：病人熟知反应 轻度，服糖水、进食。 重度（昏迷、休克），iv 50%G.S 2. 过敏反应：较多见，一般反应轻，偶见休克 动物来源和纯度。 3. 胰岛素抵抗 ①急性: 见于合并感染、创伤、手术等; ②慢型: 胰岛素200U/日以上，无并发症者 原因：受体前异常(insulin antibody)、 受体数目或亲和力减少 受体后失常（glucose转运及酶系统失常） 改换制剂或高纯度胰岛素。 第二节 口服降血糖药 口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素 用于轻、中度病人。 一、胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 【作用和用途】 1. 改善胰岛素抵抗、降血糖 单用：血糖↓（空腹、餐后血糖），游离脂肪酸↓ 合用：降低IDDM、胰岛素抵抗（骨骼肌、脂肪、肝）疗效 各种口服药单用。 2．纠正脂肪代谢紊乱： 2型病人甘油三酯↓，HDL-C↑, 抑制LDL氧化修饰 3．防治2型病人血管并发症： 抑制血小板聚集、炎症、内皮增生、抗动脉粥样硬 化、延缓蛋白尿的发生。 4．改善胰岛β细胞功能：增加胰岛