NSCLC治疗性分子靶点更新及检测方法.ppt

* * * * * * * Intermediate MET patients (n=6): Patient? Data in the database support an unconfirmed PR (so best response SD).? Patient discontinued due to an adverse event prior to response confirmation Patient? Confirmed response PR Patient ?Best response SD.? Patient progressed at second post-baseline assessment Patient? Best response PD.? Patient progressed at first post-baseline assessment Patient? Best response SD.? At snapshot only one post-baseline assessment of unconfirmed PR; therefore best response documented as SD. Patient? Best response SD at both post-baseline visits * * * 这里展示得到是平均测序深度的分布图，我们可以看到，各个样本之间平均测序深度分布很均匀； 所有样本的平均测序深度是1541X，90%以上的样本平均测序深度达到了1000X到2000X这个范围。 我们对测试结果整体的趋势进行统计，发现EGFR突变：有34例，包含多种突变形式，其中6例伴随EGFR拷贝数扩增；KRAS突变有2例。。。。。。 。。。。 而以上所有基因间的突变是完全互斥的。 低频驱动基因如何诊断？ 亚裔腺癌高频驱动基因 (5%) EGFR 40-50% KRAS 12-15% EML4-ALK 5-7% 亚裔腺癌低频驱动基因 (1-5%) MET 2.5% ROS1 1.5% BRAF 1.0% KIF5B-RET 1.5% HER2 2% BRAF 2-3% PIK3CA 2-3% 1. Wu YL, Zhou Q. Expert Opin Ther Targets 2012; 16(Suppl 1):S45-S50. 2. Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. 亚裔腺癌罕见驱动基因 (1%) NTRK1 1% SCAF11-PDGFRA 1% DDR2 1% 肺癌五大临床进展 LCMC项目 法国10,000例NSCLC患者进行肺癌驱动基因筛选 Dabrafenib BRAF V600E突变的NSCLC 少见基因RET、ROS1的筛选新策略 FDA批准克唑替尼、白蛋白紫杉醇、厄罗替尼、阿法替尼 两项筛查低频驱动基因ROS1与RET的研究 研究一： 在三阴非吸烟的NSCLC患者中，检测RET与ROS1驱动基因 35例三阴（EGFR \ KRAS \ ALK以及?NRAS, BRAF, HER2, PIK3CA, MEK1,?AKT均为阴性）的非吸烟NSCLC患者 RET?或?ROS1融合基因的总体检出率为31% [n=10/32] RET融合基因 15% [n=5/34] ； ROS1?融合基因15% [n=5/33] 3例RET阳性患者接受Cabozantinib治疗，2例PR；1例ROS1阳性患者接受克唑替尼治疗后PR 两项筛查低频驱动基因ROS1与RET的研究 研究二： 在四阴性肺腺癌患者中，前瞻性检测RET融合基因 51例四阴（EGFR \ KRAS \ ALK以及ROS1阴性）的腺癌患者 FISH方法检测RET融合基因 RET的发生率为 15% ~1% 非小细胞肺癌病例中出现 (还在一些GBM和胆管癌中发现) 腺癌组织学显示年轻从不吸烟者和轻度吸烟者中存在大量ROS1重排 与其他致癌驱动因子不重叠 Bergethon et al., J Clin Oncol 2012;30:863-70 Takeuchi et al., Nat Med 2012;18:378-81 非小细胞肺癌中ROS1 重排 TPM3-ROS1 SDC4-ROS1 CD74-ROS1 EZR-ROS1 LRIG3-ROS1 ROS1 SLC34A2-ROS1 ROS1现有检测方法 FISH:（ Abbott-Vysis ）分离探针法 IHC：克隆号D4D6，CST公司(VENTANA)