免疫药物治疗教学课件.ppt

柳氮磺胺吡啶 药代 结肠中分解为磺胺吡啶和5-ASA 5-ASA大部分从肠道排出，小部分在肝内代谢然后由尿排出 机制 抑制肠道中某些抗原成分 水杨酸成分发挥抗炎作用 抑制嗜中性粒细胞趋化作用并加速其调亡，抑制NF-kB活性 柳氮磺胺吡啶 (Sulfasalazine) SASP 【不良反应】 剂量相关性：恶心、头痛、乏力、溶贫、血红蛋白尿 变态反应性：皮疹、再障、自免溶贫——磺胺和水杨酸过敏 血液系统毒性，尿色变黄、出汗、流泪 男性生殖系统影响； 通过胎盘，但不影响胎儿，分泌入乳汁; 【用法用量】 0.5g bid→1~1.5g bid 4~8周起效，最大疗效、副作用2~3月后； ☆ RA、JIA ☆ sPA－外周关节炎 ☆ IBD 抑制花生四烯酸级联反应 免疫调节 5-ASA+SP 沙利度胺 药代： 口服吸收好 体内清除主要靠非酶水解，酶代谢和肾排泄参与少 机制： 免疫调节：降低TNF-a 抗血管生成 抗炎：稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化 调节细胞黏附 沙利度胺 (Thalidomide) 【不良反应】 嗜睡 便秘 致畸 血栓 周围神经炎 【用法与用量】 口服：25mg 睡前服用，逐渐加量300mg/d。 抗炎 免疫调节、 抑制血管新生 减少TNF-α表达 ☆结节红斑 ☆皮肤黏膜损害 ☆RA，AS，BD 【注意事项】 服药前4周~停药后4周内严格避孕; 同时服用βblocker，警惕心衰和血栓； 中性粒细胞少于750/ul者不要服用 白芍总甙 (Total Glucosides of Paeony) TGP 抗炎 免疫调节 肝脏保护 改善睡眠 ☆辅助用药，安全 【不良反应】 腹泻 【注意事项】 有肝保护作用，适于肝功能异常、便秘患者的辅助用药 可能拮抗CTX、CsA作用； 【用法与用量】 口服：600mg tid 优势： 无骨髓抑制 无生殖系统毒性 无肝肾损害 缺点： 效果弱 联合用药 RA/JIA：小剂量激素+ MTX/ MTX+生物制剂 SLE：激素+CTX PM/DM(无ILD)：激素+MTX PM/DM(有ILD)：激素+CTX SLE伴PLT下降：激素+CsA SLE仅有皮损、发热、关节炎：中等剂量激素+HCQ 近绝经期妇女：可联合使用T2； 孕妇：HCQ、AZA T、B细胞是自身免疫病的靶细胞 CTLA4-Ig 生物制剂 单克隆抗体 受体－Fc融合蛋白 受体抗体 细胞因子拮抗剂 TNF－a 、IL-1、IL-6、BAFF 共刺激信号阻断剂 CTLA-4 细胞清除 CD20 商品名 英文名 成分 用法 适应症 益赛普 Enbrel/Etanercept 重组TNF-α受体融合蛋白 50mg biw，ih 3m—50mg qw RA、AS、JIA、PsA 类克 Remicade/inflixmab 抗TNF-α抗体 3～10mg/kg iv ，0、2、6w ，以后每8w 1次 RA、IBD、AS、PsA 阿达木单抗 Humira/Adalimumab 抗TNF-α抗体 80mg，40mg/2w，ih RA、PsA、AS、CD 阿那白滞素 Anakinra/ Kineret IL-1受体拮抗剂 100mg ih qd RA、AOSD 托珠单抗 Tocilizumab/Actemra 抗IL-6R单抗 4mg~8mg/kg 1/4w RA 阿巴西普 Abatacept/ Orentia CTLA4-Ig融合蛋白 RA 美罗华 Rituximab 抗CD20单抗 375mg/m2, 1/3~4w SLE、RA（RF阳性） 生物制剂 * * * CTX抑制T、B淋巴细胞增殖，治疗早期首先抑制B淋巴细胞，降低Ig水平， 严重骨髓抑制见于硫基嘌呤甲基转移酶TPMT活性低下或丧失，受基因多态性影响 * 免疫科药物治疗 分类 非甾体抗炎药NSAIDs 糖皮质激素 改善病情抗风湿药物DMARDS 生物制剂 花生四烯酸 COX1 组织型要素酶 COX2 炎症刺激诱导表达 胃肠保护作用 血小板活性 肾保护作用 加重炎症 前列腺素 前列腺素 炎症 疼痛 发热 组织修复 慢性炎症的抗炎作用 COX2选择性NSAIDs 非选择性NSAIDs × × × 不良反应： 消化道出血 肾脏损害 血液系统毒性 … NSAIDs NSAIDs 分类：COX非特异性抑制：吲哚美辛、布洛芬、萘普生； COX-1特异性抑制：小