第十四章 遗传病的治疗课件.ppt

反义技术 病毒载体 酶编码基因 肿瘤细胞 酶 药物前体 药物前体 毒素 毒素向邻近 肿瘤细胞扩散 旁观者效应 遗传病的基因治疗 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症 AR； 罕见的遗传病，患者ADA基因缺陷，不能产生功能性的ADA酶。 ADA缺乏的孩子一出生就有严重的免疫缺陷，十分易受感染。 ADA缺乏症 French Anderson LTR ADA SV40 neo LTR 1990年，逆转录病毒 (Mo-MLV) ADA: 1% ? 25% Ashanti de Silva Ashanti是进行基因治疗的第一人 在11个月中注射了7次 ADA缺乏症 单基因遗传病，功能清晰，基因小； 基因调控简单，只要“开启状态”； ADA酶量无需精确调控：很少量的酶也可使患者受益，酶量很多也能耐受。 ADA缺乏症被选为第一个基因治疗实验的原因 乙型血友病 XR； 凝血因子Ⅸ发生突变而引起的出血性疾病； 临床表现：自发性出血，严重者可因关节出血导致关节变形和残废甚至死亡。 乙型血友病 薛京伦 （复旦大学） 1991，逆转录病毒 LTR FⅨ SV40 neo LTR FⅨ表达，? 5% 遗传病的治疗方式 手术治疗 药物治疗 饮食治疗 应用外科手术对病损器官进行切除、修补或替换，可以有效改善某些遗传病的症状，减轻病痛。 一、手术治疗 手术矫正 器官移植 手术治疗 手术矫正 唇裂、腭裂 先天性心脏畸形 手术切除 手术修补 多指症 器官和组织移植 肾移植 骨髓移植 胰岛细胞移植 二、药物治疗 原则：补其所缺，去其所余 补其所缺 激素替代疗法 X染色体畸变的女性患者 垂体性侏儒症 胰岛素依赖性糖尿病 酶疗法 维生素疗法 去其所余 由于细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体遗传性缺陷 ，导致血液中胆固醇含量升高而治病。 遗传方式：AD 家族性高胆固醇血症： ? 临床症状： 血浆胆固醇增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。 家族性高胆固醇血症 ? 治疗： 口服消胆胺 三、饮食疗法 原则：禁其所忌 针对因代谢过程紊乱而造成的底物或前体物质堆积的情况，制定特殊的食谱或配以药物，控制底物或前体物质的摄入量，降低代谢物的堆积。 中间产物↑ 乳糖 半乳糖 葡萄糖 半乳糖 激酶 1-磷酸半乳糖 半乳糖1-磷酸 尿苷转移酶 6-P-G 基因突变 × 半乳糖血症Ⅰ型 半乳糖血症Ⅰ型 遗传方式为AR。 半乳糖1-磷酸尿苷转移酶缺乏引起。 ? 临床症状：  婴儿哺乳后呕吐、腹泻、对乳类不耐受，继而出现肝硬化、白内障、智力低下等症状。 半乳糖血症Ⅰ型 半乳糖血症的治疗 孕妇饮食：限制乳糖和半乳糖的摄入量。 胎儿出生后：禁用所有乳制品喂养， 用豆浆替代。 ? 预防和治疗： 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × 智力低下、白化 尿、汗有腐臭味 苯丙酮酸 苯丙酮尿症 副产物↑ 苯丙酮尿症 ? 主要临床症状：本病经典型以智能发育不全为主要特征 。旁路代谢产物：苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑。从汗液尿液排出，皮肤和尿有特殊气味。黑色素生成减少，患者毛发和皮肤颜色浅。神经递质生成受影响，患儿智力低下。 苯丙酮尿症 新生儿筛查 2-10 mg/dl 终身控制饮食：低苯丙氨酸饮食 母源PKU 预防和治疗： 本病如能及早诊断并用特殊配方的食物正确喂养，可使患儿智力发育完全正常，但如在出生6个月后才确诊，则智力只能部分改善，若拖至6岁后才确诊，则脑损伤不可逆转。 * 主要为对人类健康威胁严重的疾病。 包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如AIDS、类风湿等）。 基因治疗主要病种 基因治疗 运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。 在治疗上合适的基因——已知其在某特定疾病中的病理、生理作用。 适当的基因导入系统——病毒或非病毒载体。 临床前实验的有效性和安全性评价。 临床实验的有效性检测手段。 基因治疗的选择 基因治疗的策略 基因修正（gene correction）：指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。 基因替代（gene replacement）：指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。 基因增强：将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。 基因抑制/基因失活：导入