磷酸化STAT3在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤增殖行为的关系-妇产科学专业论文.docxVIP

郑州大学2007年研究生毕业论文 郑州大学2007年研究生毕业论文 中文摘要 殖活性之间的关系及其临床意义，并进一步观察STAT3信号通路抑制剂(AG490) 对内膜癌Ishikawa细胞增殖行为的抑制作用，为内膜癌的药物治疗方案更加合理 化提供实验依据。 材料与方法 1．材料：组织标本与细胞 组织标本：取自郑州大学第一附属医院病理科2002年1月～2004年12月 手术及活检标本存档蜡块，其中包括：正常内膜组织16例(包括增生和分泌期 内膜各8例)，腺癌46例，患者年龄29～72岁，平均年龄55．79岁。按组织学 分级分为：高分化23例，中分化8例，低分化15例，按1989年FIGO手术病 理分期：I期29例，Ⅱ期7例，m-iv期10例，有淋巴结转移者6例。 Ishikawa细胞：由天津医科大学总医院薛凤霞教授惠赠。将Ishikawa细胞置 于含10％胎牛血清、100U／ml青霉素、100pg／ml链霉素的RPMll640培养液中， 于饱和湿度、37*(2、5％C02培养箱中培养使其贴壁生长。0．25％胰酶消化传代， 实验均选用对数生长期细胞。 2．免疫组织化学SP法检测P-STAT3和Ki67在子宫内膜癌中的表达情况。 3．AG490对Ishikawa细胞增殖的影响：采用四唑单钠盐法(wsT-1)检测不 同浓度AG490(25、50、75、1001_Imol／L)，顺铂(o．375、0．750、1．500、3．000pg／ira) 单用及联用(AG490 75ttmol／L+JI哽铂3．oo“g／ha)对Ishikawa细胞的增殖抑制作 用，并计算抑制率。 4．统计学处理：所有数据均采用统计软件SPSSl3．0处理，吸光度值(OD值) 与Ki67表达用；+S表示。计数资料用乎检验，相关分析采用Spearman等级相 关分析，组间比较采用方差分析。当P0．05时，认为有统计学差异。 结果 1．P-STAT3在内膜组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系：P--STAT3 在内膜癌中的阳性表达率(76．09％，35／46)显著高于增生期(37．50％，3／8) (口2=4．867。p=0．0270．05)和分泌期内膜(25．00％，2／8)(俨=8．24547=0．004 0．01)。P--STAT3在高分化内膜癌中的阳性表达率(47．83％．11／23)与中、低分化 内膜癌中的阳性表达率(86．96％，20／23)有显著差异(乎=8．01347=0．0050．01)； 早期(I+II期)与中、晚期(Ⅲ+IV)内膜癌中P-STAT3的阳性表达率分别为： Ⅱ 郑州大学2007年研究生毕业论文 郑州大学2007年研究生毕业论文 中文摘要 58．33％，21／36：100％，10／10，两者相比，其差异有统计学意义(p=O．0190．05)。 有淋巴结转移组中P-STAT3的阳性率表达率(83．33％，5／6)与无淋巴结转移组 (67．50％，26／40)之间差异无统计学意义(p=0．6470．05)。 2．Ki67在内膜癌中的标记指数显著高于增生和分泌期内膜，分别为 (28．56+9．21)％，(o．22±0．05)％，0，其组间差异具有统计学意义(p=O．0070．01)。 3．P-STAT3与Ki67的关系：35例P-STAT3阳性表达的内膜癌组织中Ki67 标记指数为(26．48+11．56)％，高于11例阴性表达癌组织中的l(i67标记指数 (9．84+4．09)％(P0．05)，其差异有统计学意义。随P-STAT3阳性表达增加， Ki67阳性表达也明显增加，Spearman等级相关分析显示，两者呈正相关(rzO．693， PO．05)。 4．AG490对Ishikawa细胞增殖的影响：AG490浓度为750mol／L，顺铂浓度 为3．叩g／ha时，可明显抑制肿瘤细胞增殖，抑制率接近50％，且均呈剂量依赖性。 AG490+顺铂组对癌细胞的抑制作用更加明显，抑制率为66．79％，与单用AG490 及顺铂组比较，差异有显著的统计学意义(PO．01)。 结论 1．正常内膜中存在STAT3的活化，但在内膜癌中过度活化，它的异常活化 在子宫内膜癌的发生和发展中有重要作用。STAT3在内膜癌组织中的异常活化能 促进细胞的恶性增殖。 2．AG490与顺铂合用对Ishikawa细胞的抑制有协同效果，两药配伍应用比 单用效果更好。 关键词：信号转导及转录活化因子3；子宫内膜癌；Ishikawa细胞；增殖；AG490： 顺铂。