人血浆蛋白多烯紫杉醇纳米粒子的自组装及对肿瘤的靶-东南国防医药.pdfVIP

·４６８ · 东南国防医药２０１６年９月第 １８卷第５期　 Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．５，Ｓｅｐ． ２０１６ ·论　 　 著 · 人血浆蛋白多烯紫杉醇纳米粒子的自组装及对肿瘤的靶向性 龚光明，陈美惠，王曙东 　 　 ［摘要］　 目的　 提高多烯紫杉醇的溶解度，提高其靶向性能。 方法　 用二硫键断裂法制备人血清白蛋白多烯紫杉醇纳 米粒子，并用电镜进行观察。 对粒子载药量、稳定性及粒子对肿瘤部位趋向性进行表征。 结果　 二硫键断裂法成功组装了白 蛋白⁃多烯紫杉醇纳米粒子。 电镜观察该纳米粒子外貌为８０～１００ ｎｍ左右的球形粒子，高效液相和蛋白质定量检测多烯紫杉 醇载药量可达２１．５％。 结果 白蛋白多烯紫杉醇纳米制剂可显著提高多烯紫杉醇的溶解度，提高对肿瘤靶向性。 结论　 白蛋 白⁃多烯紫杉醇纳米粒子对肿瘤细胞具有良好的靶向作用，具有临床运用的潜在价值。 　 　 ［关键词］　 血浆蛋白；多烯紫杉醇；纳米粒子；自组装；肿瘤靶向 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ９４５　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２７１Ｘ．２０１６．０５．００６　 Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ＧＯＮＧ Ｇｕａｎｇ⁃ｍｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｍｅｉ⁃ｈｕｉ，ＷＡＮＧ Ｓｈｕ⁃ｄｏｎｇ．　 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｃｏｍｍａｎｄ，ＰＬＡ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１０００２，Ｃｈｉｎａ 　 　 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｉｔｓ ｔｏｘｉｃ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔａｒｇｅ⁃ ｔｉｎｇ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ ｂｏｎｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙ ｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎａｎｏｐａｒ⁃ ｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｅｘｐｌｏｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　 Ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｄｏｃｅｔａｘｅｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｆａｂｒｉｃａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｓｕｌｆｉｄｅｂｏｎｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎ．Ａｌｂｕｍｉｎ⁃ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅａｂｏｕｔ８０⁃１００ｎｍｉｎｄｉａｍｅｔｅｒ，ａｎｄｔｈｅｌｏａｄｉｎｇｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｗａｓｕｐｔｏ２１．５％．Ｔｈｅｍａｒｒｏｗｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｘｉｃ⁃ ｉｔｙ ｏｆ ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ｗｈｉｃｈｃｏｕｌｄａｃｃｕｍｕｌａｔｅａｔｔｈｅｔｕｍｏｒ ｓｉｔｅ，ｗａｓｒｅｄｕｃｅｄ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　 Ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｎａｎｏ⁃ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｈａｖｅ ｇｏｏｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． 　 　 ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］　 ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ；ｄｏｃｅｔａｘｅｌ；ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｓｅｌｆ⁃ａｓｓｅｍｂｌｙ；ｔｕｍｏｒ ｔａｒｇｅｔ 　 　 肿瘤新生血管不遵循正常的血管结构而具有毛 并进行了相关表征。 ［１］ 细血管的特征 ，其高通透性使得一些特殊大小的药 １　 材料与方法 物载体容易通过肿瘤血管但不能通过正常血管，药物 体系在其中聚集且潴留时间延长，这就是渗透和滞留 １．１　 材料　 人血清白蛋白（ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ，