临床试验设计方案的撰写（二）.pptVIP

6.3 退出试验的标准 病情恶化 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 服用了该研究禁止的药物 主要研究者认为有理由退出 退出试验的标准（例） ①服药过程中出现其他疾病影响药效观察； ② 患者未能按规定剂量、次数、疗程服药超过3天； ③ 试验期间合并使用非甾体抗炎药、甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等可能影响本试验观察的药物； ④严重不良事件或意外妊娠 ⑤依从性差 ⑥失随访 ⑦研究对象要求退出 ⑧研究者认为研究对象有必要终止本项研究 7 试验用药品以及治疗方法 （处理因素） 药物治疗 试验用药 随机编盲、分配方法 治疗方法 药品的管理 合并用药的规定 非药物治疗的处理：手术、护理、饮食治疗等 7.1 试验用药品 名称: 试验药、对照药 对照药选择的理由 剂量规格 包装：双盲的包装 标签 7.2 试验药品的分配 随机表的制作 编盲和揭盲的规定 盲底底保存 药品分配的方法 未进行盲法试验的理由 7.3 治疗方法 安慰剂导入期（筛选期、清洗期） 治疗期 基础治疗、辅助治疗的规定 禁忌药应明确规定 剂量调整的规定 7.3.1 剂量、给药方法与疗程 以药代动力学研究作为理论基础 由I、II期试验确定 申办者应提供科学实验数据，并应经过充分讨论 7.3.2 剂量调整 对长期用药的试验，要考虑不良反应、修改剂量甚至终止用药： 疗效不明显的病人应考虑调整剂量 高血压病人：根据血压调整剂量 化疗试验：根据白细胞和血小板等计数修改剂量，包括终止用药 应预先规定标准和剂量 7.3.3 辅助治疗 基础治疗如果是必须的应规定：（伦理） 如心衰、糖尿病治疗 某抗癫痫药：在原有治疗基础上的添加治疗 合并用药：在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。 可能对研究疗效有干扰 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 对疗效有明显影响的辅助治疗应明确规定 如：睑腺炎 切开引流？ 7.4 药品的管理 发放 清点 保存 回收 8. 临床试验的实施步骤 流程图：随访安排 观察指标 随访时间和检查项目表 每项检查的具体内容、观察指标 每个受试者的试验程序 依从性 提前退出病人的处理 9 临床试验疗效评价（效应指标） 病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 资料 事实资料 测定资料 临床评定 病人主诉 9 临床试验疗效评价（效应指标） 主要和次要评定指标： I 安全性 II、III 有效性 疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异 临床指标 实验室检查指标 测定方法：如细菌培养、心电图 评分方法 疗效评定 10. 安全性评价 定义 评价内容： 临床、实验室指标、生命体征等 严重程度 与试验药物的关系 严重不良事件的定义和报告制度 处理和随访 11. 统计分析 样本量估计：方法 统计分析数据集 ITT 人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记录 PP人群：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例） Safty人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录 统计分析计划 12. 试验质量控制和保证 监查和稽查 文件的管理和保存 试验方案的同意程序、变更程序 CRF的完成、修改、记录等规定 13.伦理学要求 伦理委员会的批准 获取知情同意书的时间、程序 受试者权益保护、个人资料保密 伤害赔偿 14.数据收集和管理 填写、修改和收集 CRF的规定 数据安全保管 *