硫酸沙丁胺醇脂质吸入粉雾剂的制备及质量评价-药剂学专业论文.docxVIP

SALBUTAML SULFATE LIPID POWDER PREPARATION AND QUALITY EVALUATION OF MIST A Dissertation Submitted to the Graduate School of Henan University in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Jing Yuanbo Supervisor: Wang Wei Prof. May,2015 关于学位论文独创声明和学术诚信承诺 本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导 师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、 标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其 他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对 本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。 学位申请人（学位论文作者）签名： 2015 年 月 日 关于学位论文著作权使用授权书 本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同 意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息 机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检 索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可 以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。 （涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书） 学位获得者（学位论文作者）签名： 2015 年 月 日 学位论文指导教师签名： 2015 年 月 日 摘 要 硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate）SAL，是一种特异性和高度选择性的 β2-受体激 动药，广泛应用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎及肺炎等呼吸系统疾病，被认为是 预防和治疗支气管哮喘的首选药物。此类药物的起效快，半衰期短，药效持续 4 至 6 小 时，需频繁给药，给患者带来极大的不便。目前市场上常见的硫酸沙丁胺醇气雾剂(如 葛兰素史克制药重庆有限公司的喘乐宁气雾剂，该药一般作为临时用药，用于急性喘息 性气管、支气管炎)在用于缓解哮喘急性发作时疗效好，可迅速缓解症状，起速效作用， 但同时具有速释和延长作用时间相结合的气雾剂还鲜有报道。故本课题设计采用薄膜分 散法将 SAL 包裹于脂质体中，再以喷雾干燥法制备了 SAL 脂质肺部吸入粉雾剂，对其 质量和稳定性进行考察。主要研究内容和结果如下： 首先，建立了高效液相色谱法测定 SAL 体外药物含量，确定测定波长为 276nm， 线性方程为 A=3.3601C-1.6750，r=0.9998，硫酸沙丁胺醇在 7.54μg.ml-1~128.18μg.ml-1 范围内线性良好。方法学考察中，低、中、高三种浓度回收率 RSD 值均小于 1.79%；日 内精密度和日间精密度均较好，RSD 值均小于 0.22%，辅料对测定无干扰，专属性强， 符合方法学要求。采用恒温水浴-透析法测定 SAL 脂质体的包封率。 其次，以包封率为考察指标，筛选制备方法，最终选取薄膜分散法来制备 SAL 脂 质体。采用正交试验考察水相/油相体积比、药物/脂质质量比、磷脂/胆固醇质量比来筛 选最佳处方；以水合温度、水合时间、超声时间为考察因素，以包封率为指标，筛选最 佳制备工艺。最终确定最佳处方：磷脂与胆固醇质量比为 6:1；药物与磷脂质量比为 1:10、 水相与油相体积比为 3:1；最佳制备工艺：水合温度 60℃，水合时间 60min，超声时间 6min，超声功率 300w。采用优化处方和工艺制备三批 SAL 脂质体，测其平均粒径为 109.7nm；包封率为 79.4%。 采用喷雾干燥技术将 SAL 脂质混悬液制备成肺吸入粉雾剂。通过多指标综合评价 法筛选出最优处方为：脂质体/辅料（乳糖所占比例 70%+亮氨酸所占比例 30%）质量比 1:5。对脂质干粉吸入剂的制备工艺进行正交优化，以 Z 分法对结果进行评价，选出最 优的工艺条件，即进风温度 150℃，进样速度 4ml/min，风速 4.3m/s，通针频率为 slow。 采用最优处方和最佳制备工艺制备 SAL 脂质吸入粉雾剂，对 SAL 脂质粉雾剂复溶后的 粒径和包封率进行考察，测得平均粒径为(118.9±0.31)nm，包封率为 78.20%±1.30%， 包封率略有降低但变化不大；按照粉雾剂质量评价指标对其进