磷酸化15位点丝氨酸对Hsf4b转录活性的调控作用-生物学细胞生物学专业论文.docxVIP

摘 要 背 景： 先天性白内障是导致儿童失明的主要原因，大约0.3- 1.5/1000 的儿童患有先天性白 内障，其主要病理改变为晶状体发育迟缓、晶状体内非透明瘢块组织形成。染色体异常 为先天性白内障的主要致病原因[1]，大量研究证据表明，转录因子基因突变和功能缺陷 是诱发先天性白内障的遗传病因之一，如Pax6、FoxE3、Six3、Prox1、Sox2/3、Maf、 Pitx3、AP-2a和Hsf4[2-4]。在正常情况下，这些转录因子的瞬时激活和灭活决定晶状体不 同发育阶段，如Pax6在胚胎早期neuronal ectodem的表面细胞内被激活，促使外胚层上皮 细胞形成晶状体placode和晶状体vesicle结构、诱导上皮细胞向初级纤维细胞分化、调控 δ-crystallin和alpha A-crystallin等多种蛋白的表达[5, 6]。出生后随着晶状体的成熟，Pax6 转录活性被抑制。Pax6基因突变与临床先天遗传性白内障的发生密切相关[7]。热休克转 录因子4 (Hsf4) 是调控新生儿期晶状体发育的关键转录因子。正常情况下，Hsf4蛋白在 胚胎E13.5晶状体组织内开始表达，在新生儿期（P1-P28）达到高峰，随着晶状体成熟 而逐渐减少 [8-10]。Hsf4 DNA结合域密码错义突变(如L115P、I87V、A20D和H74R)与中 国和丹麦家族常染色体显性遗传