雷帕霉素联合坎地沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效观察-肾内科专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 - - PAGE 3 - 雷帕霉素联合坎地沙坦治疗 2 型糖尿病肾病的 疗效观察 摘 要 背景 mTOR 特异性抑制剂雷帕霉素能够减少糖尿病肾病小鼠蛋白尿、减轻肾小球 肥大及系膜基质蓄积。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可减少糖尿病肾病模型及糖尿病 患者蛋白尿，是临床上广泛应用的糖尿病肾病治疗药物，但仍不清楚雷帕霉素联 合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂能否更好地减少蛋白尿、延缓糖尿病肾病进展。 目的 观察 mTOR 抑制剂（雷帕霉素）联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（坎地沙坦） 是否对糖尿病肾病具有更好的保护作用。 方法 24 只 2 型糖尿病模型 db/db 小鼠适应性喂养一周后，随机分为四组，每组 6 只，分别为：糖尿病组（D 组）、雷帕霉素治疗组（R 组）、坎地沙坦治疗组（C 组）、雷帕霉素+坎地沙坦治疗组（R+C 组）；同时 6 只 db/+小鼠作为阴性对照组 （ND 组）。治疗 16 周后，观察各组小鼠体重、血糖、血肌酐水平、尿蛋白排泄 率及肾组织病理指标的差异。 结果 与 D 组比较，雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓 db/db 小鼠 体重增长，差异有统计学意义。治疗 16 周后，R 组、C 组 24h 尿白蛋白排泄率、 血肌酐水平均低于 D 组，R+C 组低于 R 组和 C 组，差异有统计学意义。与 ND 组， 糖尿病各组肾小球体积、系膜区基