.人工合成抗菌医药.pptVIP

第四十三章 人工合成抗菌药;第一代：萘啶酸，已淘汰 第二代：吡哌酸，少用 第三代：诺氟沙星 第四代：莫西沙星 ? 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类(fluroquinolones)。 ;分类;氟喹诺酮类;1. 抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点 ;2. 抑制拓扑异构酶Ⅳ：G+菌作用靶点;耐药机制;第三代特点： ①对G-菌作用强：球菌、杆菌均有效 G-杆菌：肠杆菌(埃希菌、志贺菌、沙门菌) 流感杆菌、铜绿假单胞菌(环丙沙星最有效) G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌 ②对结核杆菌、军团菌、衣原体、支原体作用较强 ③对G+菌有一定作用：金葡菌，链球菌 ④部分对厌氧菌有一定作用 第四代特点：①保留，②③④增强;体内过程 药代动力学特性良好;10;临床应用 广泛;1. 胃肠道反应： 2. CNS毒性：头痛、失眠 机制：抑制GABA与受体结合 预防：精神病或癫痫病史着不宜用 避免与茶碱或NSAID合用 3. 过敏反应：皮疹、光敏反应（司帕、洛美多见） 预防：避免日照 4. 软骨损害（儿童）：关节肿痛 预防：孕妇、乳母和儿童不宜用; 诺氟沙星(norfloxacin) 在肾脏和前列腺中的药物浓度高 主要用于G-菌所致肠道、泌尿生殖道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 最常用 抗G-菌作用强，尤肠杆菌科和铜绿假单胞菌 抗G+球菌作用中等、对厌氧菌无效 可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用 ; 氧氟沙星(ofloxacin) 尿液、胆汁中浓度高 抗G-菌、G+球菌 对结核杆菌、沙眼衣原体、厌氧菌有效 左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体 抗菌活性是氧氟沙星的2倍 不良反应最低（胃肠反应） ; ;第二节 磺胺类药和甲氧苄啶(TMP);化学结构;抗菌作用机制 抑制二氢蝶酸合成酶;磺胺类药或TMP单用为抑菌药，合用则双重阻断叶酸代谢，呈现杀菌作用 磺胺类药不影响人体叶酸代谢 脓液及坏死组织含大量PABA，局麻药普鲁卡因的代谢物为PABA，均降低磺胺的抗菌作用 ;耐药机制 细菌代谢途径改变;抗菌谱 广谱，慢效抑菌药;吸收：口服易吸收类；口服难吸收类； 分布：广泛，SD易透过血脑屏障 代谢：肝内乙酰化灭活 排泄：原形或乙酰化物经肾排出， 在酸性尿中易析出结晶而损害肾脏;肾脏损害：结晶尿、血尿、管型尿，SD常见 大量久用应多饮水，加服NaHCO3 过敏反应：皮疹、药热 血液系统：G6PD缺乏者致溶贫，新生儿核黄疸 其他：恶心、呕吐、头晕、乏力、肝损害 TMP可引起巨幼红细胞贫血;常用磺胺类药物特点及应用;磺胺异噁唑（sulfafurazole，SIZ） 短效类磺胺 用于敏感菌所致泌尿道感染 不良反应较多;磺胺嘧啶（sulfadiazine, SD）;磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）; 口服难吸收类 在肠内释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸， 有抗菌、抗炎作用 用于治疗溃疡性结肠炎 ;磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） 抗菌作用不受脓液及坏死组织的影响 对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌作用强 用于烧伤和创伤后创面感染，刺激性大。 ;磺胺增效药;硝基呋喃类 呋喃妥因（呋喃坦啶） 口服易吸收，尿药浓度高，用于泌尿道感染。 呋喃唑酮（痢特灵） 口服吸收少，肠内药物浓度高， 用于菌痢，肠炎。 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑;目的要求： 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用机制、抗菌谱、体内过程和不良反应；熟悉各种喹诺酮类的特点。 熟悉磺胺类药物、甲氧苄啶的作用机制、抗菌特点、临床应用、体内过程和不良反应。 了解呋喃妥因和呋喃唑酮的作用和用途。