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药理学--pharmacology ;本讲内容;第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship） ;A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度表示药量； E：效应强度(E/Emax)； C：药物浓度;钟型曲线;2.半数有效量;1.最小有效量(minimal effective dose) 最小有效浓度(minimal effective concentration) 阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration) 指能够引起效应或阳性反应的最小浓度。 2.半数有效量（50% effective dose, ED50) 指能够引起50％效应或阳性反应的浓度。 3.半数致死量(50% lethal dose， LD50) 指能够引起50％死亡反应的浓度。;5.效价强度(potency): 指能够引起等效反应的相对浓度或剂量。 一般以引起50％效应为参考指标。 反映药物与受体的亲和力 意义：用于作用性质相同的药物之间的比较。 值越大，药物产生效应的能力越差，亲和力小。 值越小，药物强度越大，亲和力高。 亲和力（affinity)：药物与受体结合的能力 ;效价强度;4、效价强度(potency) 能引起等效反应（一般为50%效应量）的相对量或浓度，其值越小强度越大。;质反应（quantal response, all-or-non response） 药理效应用全或无、阳性或阴性表示 质反应的量效曲线 横:lgD，纵:反应频数→常态曲线 横:lgD，纵:反应率→对称S型曲线 质反应S型曲线可测LD50及ED50 ;效应强度; 1、 LD50：大，毒性小 2、治疗指数(thearpeutic index,TI) ： LD50/ED50， 表示药物安全性的大小 ; 3、安全范围：ED95～LD5的距离 4、 安全系数：LD1/ED99 ;5、治疗窗(Therapeutic Window) 产生治疗效应的药物浓度范围 （MEC-MTC） 适应多数人，少数可有毒性或无效。;药物作用机制 药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）;1、受体理论的发展 1878年 Langley 阿托品和毛果芸香碱可拮抗猫唾液分泌→ 与药物结合的物质 1905年 烟碱与箭毒 接受物质（receptive substance） 1908年 Ehrlich receptor 受体、配体→“锁与钥匙” 占领学说、速率学说、二态模型学说 1948年 Ahlquist 提出α、β受体假说 1972年 Sutherland cAMP 第二信使学说 近20年，受体的纯化及分子的克隆，大量受体结构被阐明。;J .N. Langley（1905）最早提出受体学说。 最早发现的N型乙酰胆碱受体就是由α×2、β、γ、δ5 个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单位上各有一个乙酰胆碱结合点。;Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect;受体的特点： 灵敏性：低浓度----显著效应 特异性：配体-------受体 饱和性：受体数目一定，同类配体竞争。 可逆性：与配体的复合物可解离 多样性：不同亚型，分布在不同组织，不同 功能。 如：M受体在不同组织中分布，功能也不同。 瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌。 ;（一）. 占领学说 : Clark 1937认为药物作用的强度与药物占领受体数量成正比 缺点：1、不能解释拮抗剂占领受体后不产生效应 2、 某些药产生最大效应后尚有大部分受体未被占用; 3.2 药物受体反应动力学 D+R DR E(质量作用定律) [RT]=[R]+[DR] 代入; E DR D Emax RT KD+D ;药物与受体结合的能力，用KD 、pD2来表示。 KD 平衡解离常数 有单位：摩尔 KD与亲和力成反比 pD2 亲和力指数，是指KD的负对数值 pD2 = - ㏒KD 与亲和力成正比;;思考： 1.A、B两种药物，与相同量的受体结合，结合能力一 样，产生药物效应是否一样？？ 2. A/B两种药物，