7章镇痛医药.pptVIP

【临床应用】 2、治疗心源性哮喘 机制： ①扩张外周血管, 外周阻力↓, 心脏负荷↓;  ②镇静作用利于消除紧张、恐惧; ③降低呼吸中枢对CO2敏感性, 缓解浅表呼吸 3、止泻 用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状，常用阿片酊/复方樟脑酊。 【不良反应】 1、副作用 头晕, 嗜睡, 恶心呕吐, 便秘, 呼吸抑制, 排尿困难，直立性低血压，胆绞痛 2、耐受性、依赖性、戒断症状 导致强迫用药、药物滥用。 3、急性中毒 昏迷、呼吸明显抑制、瞳孔极度缩小(中毒特征)、BP↓、紫绀，死于呼吸麻痹。 解救：人工呼吸、给氧、补液、纳洛酮、尼可刹米 【禁忌证】 诊断未明的疼痛， 新生儿，婴儿,哺乳期,分娩止痛, 支气管哮喘, 肺心病，颅内压增高, 甲状腺功能减退低，肾上腺皮质功能减退， 消化道梗阻，肝功严重减退，感染性疾病。 可待因(codeine，甲基吗啡) 1、作用弱（镇痛为吗啡1/10，镇咳为1/4， 欣快、成瘾、抑制呼吸＜吗啡）。 2、镇静、止泻、尿潴留、降BP不明显。 3、主用于剧烈干咳，也用于中度疼痛。 第二节 人工合成的阿片类镇痛药哌替啶 pethidine，杜冷丁dolantin 【作用特点】 1、在体内大部分代谢为去甲哌替啶和哌替啶酸。 2、主要激动μ受体。 3、镇静、欣快、抑制呼吸、扩血管作用 = 吗啡； 无镇咳、缩瞳、止泻、对抗缩宫素作用； 成瘾性及其他作用＜吗啡 4、急性中毒可出现中枢兴奋(如惊厥）。 Analgesics 药理教研室：李庆忠 疼痛（pain,norciception) 概述 一、镇痛药概 念 镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部位，在不影响意识状态下选择性缓解疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。 阿片类镇痛药（opioid analgesics） 成瘾性镇痛药（addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（narcotic analgesics） 二、镇痛药分类 1、阿片受体激动药 吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼 美沙酮、二氢埃托啡 2、阿片受体部分激动药 喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡 3、其他类 曲马朵、布桂嗪、罗痛定 第一节 阿片生物碱类 吗啡(morphine) 【来源】 阿片(opium)中的生物碱，阿片是罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类： 菲 类：吗啡和可待因（主要镇痛成分） 异喹啉类：罂粟碱（无镇痛, 但松弛SM、扩血管） 罂粟花 罂粟未成熟蒴果 罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片 鸦片成品 罂粟壳 【化学结构构效关系】 A、B、C、D环构成氢化菲核， A环和C环以氧桥连接 B环与D环相稠合 A环上的酚羟基和C环上的醇羟基具有重要的药理作用 【化学结构构效关系】 A环3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡 3位和6位-OH被乙酰基取代→海洛因 【体内过程】 1、po吸收快，首过效应大，常sc、im。 2、脂溶性低，少量通过血脑屏障，可通过胎盘进入胎儿体内； 3、肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸的生物活性比吗啡强； 4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。 【药理作用】（一）对中枢神经系统的作用 1、镇痛作用 特点： (1) 强大，对各种疼痛有效, 但对慢性钝痛疗效＞对急性锐痛 对神经性疼痛效果差。 (2) 伴镇静、致欣快作用。 (3) 不影响意识及其他感觉。 GO 疼 痛 快痛（锐痛）—尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很快消失。 慢痛（钝痛）—定位模糊的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长。 镇痛机制： 与激动中枢特定部位的阿片受体有关（主要有 μ、κ、δ、σ亚型）。 吗啡激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体（主要是μ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。 阿片类镇痛药作用机制示意图 感觉神经元 接受神经元 中间神经元 阿片受体 正常痛觉传导： 伤害性刺激作用于感觉N元→感觉N末梢突触前膜Ca2+内流↑→突触前膜释放P物质(SP)→ 作用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→ 产生痛觉。 痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图 吗啡 2、镇静，欣快 特点：①在安静环境易诱导入睡, 但易被唤醒 ②致欣快作用与病人所处状态有关,