医药物代谢.pptVIP

药物分子中或经体内代谢的官能团化反应后的代谢物中的极性基团，如羟基、氨基（仲胺或伯胺），羧基等，可在酶的催化下与活化的内源性的分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合，形成水溶性的代谢物。这一过程称为结合反应，又称Ⅱ相代谢（PhaseⅡ Bio-transformation）。 具可离解的羧基（pKa 3.2）和多个羟基 –通常成半缩醛 –无生物活性，易溶于水 能与含羟基、羧基、氨基、巯基的小分子结合 –成O-、N-、S-苷 尿苷-5-二磷酸-α-D-葡醛酸 –葡萄糖醛酸的活化形式 ??在肝微体中UDP-葡醛酸转移酶的作用下，生成结合物 含有羟基的药物形成醚型的O-葡糖醛苷酸，如吗啡，氯霉素 含羧酸的药物，可生成酯型葡萄糖苷酸，如吲哚美辛。 由于含羟基、羧基的药物及可通过官能团代谢得到羟基和羧基的代谢产物的药物较多，且体内的葡萄糖醛酸的来源丰富 ，所以该过程是这些药物主要的代谢途径。 含氨基、硫基的药物也可与葡萄糖醛酸结合形成N-葡萄糖醛酸苷和S-葡萄糖醛酸苷，如磺胺和丙基硫氧嘧啶。 （１）葡萄糖醛酸结合 药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合是药物代谢中最常见的反应。其结合过程分两步进行。 含羟基、羧基的药物及可通过官能团代谢得到羟基和羧基的代谢产物的药物 尿苷-5-二磷酸-α-D-葡醛酸 * （１）葡萄糖醛酸结合 吗啡葡糖醛苷酸 　 氯霉素葡