抗疟药-公开课件.pptVIP

抗疟药antimalarial drugs 南京医科大学药理学系 王芳 疟原虫生活史 抗疟药分类 主要用于控制症状的药物：氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素 主要用于控制远期复发和传播的药物：伯氨喹 主要用于病因预防的药物：乙胺嘧啶 青蒿素的抗疟作用和临床应用 青蒿素也可诱发耐药性，但比氯喹为慢。与周效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延缓耐药性的发生。 青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高。 伯氨喹抗疟机制 损伤线粒体 代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。 大纲 1.主要用于控制症状的抗疟药　　 氯喹、青蒿素的药理作用及临床应用　　 2.主要用于控制复发和传播的抗疟药　 伯氨喹的药理作用、临床应用及不良反应　　 3.主要用于病因性预防的抗疟药　　 乙胺嘧啶的药理作用及临床应用　　 * * 疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生虫传染病。 疟疾的病原体是疟原虫，寄生于人体内的主要有4种，即恶性疟（每天或隔天发作一次）、三日疟（每隔两天发作一次）、卵形疟和间日疟（隔一天发作一次）。 概述 ?疟疾分布在非洲、拉丁美洲及东南亚等地区的102个国家和地区，全世界有30亿人生活在疟区。每年有3-5亿人次患疟疾，因患疟疾而死亡的人数有近300万。 致病疟原虫 良性疟 恶性疟原虫 间日疟原虫 三日疟原虫 氯 喹 chloroquine 人工合成的4-氨喹啉类衍生物 主要杀灭红细胞内期的裂殖体（ ），用于控制症状 特点：疗效高，生效快 【作用机制】 疟原虫可浓集氯喹 弱碱性的氯喹能形成对蛋白分解酶不利的环境，抑制疟原虫分解血红蛋白 抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，减少对人体伤害 【药理作用】 抗疟作用 抗肠道外阿米巴作用 其他作用：如类风湿性关节炎、蝶形红斑狼疮 【不良反应】 一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛，胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。 大剂量、长期用药可引起视力障碍，以及肝肾损害。 奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用其树皮治疗疟疾。1820年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合成氯喹等药后，奎宁已不作首选抗疟药用。但当今氯喹的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又被重视。 奎 宁 quinine 奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。 主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。 奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加之毒性较大，因此不用于症状抑制性预防。 对红细胞外期无效，对配子体亦无明显作用。 奎宁的抗疟作用和临床应用 金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳反应。 心肌抑制作用 特异质反应 子宫兴奋作用 中枢神经抑制 奎宁的不良反应 甲氟喹和奎宁都属喹啉-甲醇衍生物。 甲氟喹也是一种杀疟原虫红细胞内期滋养体的药物。用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟虫株感染有一定疗效。 甲氟喹的另一特点是血浆半衰期较长(约30天)，可能是其在体内有肝肠循环的缘故。 甲氟喹 mefloquine 青蒿素是从黄花蒿(Artemisia annua L.)及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。是根据中医“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。 由于对耐氯喹虫株感染有效，青蒿素受到国内、外广泛重视。 青蒿素和蒿甲醚 artemisinin 青蒿素对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，对红细胞外期无效。 用于治疗间日疟和恶性疟。用于耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。 青蒿素可透过血脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。 青蒿素的抗疟作用和临床应用 伯氨喹是人工合成的8-氨喹啉类衍生物。 主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 primaquine 伯氨喹主要对间日疟红细胞外期(或休眠子)和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。 对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。 通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐药性。 伯氨喹的药理作用和临床作用 毒性较大是此药的一大缺点，但目前尚无适当药物可以取代之。 治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等。停药后可消失。 严重的反应是少数特异质者发生的急性溶血性贫血和高铁血