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其他主要作用于革兰氏阳性菌药物 教学目标：1、头孢菌素的分类及代表药品、作用特点，第三代头孢菌素代表药品的应用。2、大环内酯类抗生素的分类、代表药品，及第二代药品的特点。3、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。4、林可霉素的抗菌谱及制剂。教学重点：1、头孢曲松钠、头孢噻呋钠的抗菌谱及制剂。2、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。3、林可霉素的抗菌谱及制剂。教学难点：头孢噻呋钠、阿奇霉素、林可霉素应用。（二）头孢菌素类抗生素 1．来源、性状：头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成得到的一类抗生素，所以其母核是7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。这是β-内酰胺类中的又一大类抗生素，与青霉素相比它有如下特点：（1）抗菌谱广，作用强；（2）对β-内酰胺酶稳定；（3）过敏反应发生率低。 2．分类：根据抗菌谱和对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的不同，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。 第一代头孢菌素：1962～1970年发现生产，如头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；有一定的肾毒性。第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏，因此，仅主要用于产青霉素酶金葡菌和某些革兰氏阳性菌感染。 第二代头孢菌素：1970～1976年生产，如头孢呋新等。第二代头孢菌素对多数β-G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌、粪链球菌等无效；对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。 第三代头孢菌素：1976～1983年发现生产，如头孢哌酮（先锋必）、头孢他啶（复达欣）、头孢曲松、头孢噻呋、头孢克洛、头孢克肟等。对G+G-菌包括绿脓杆菌及厌氧菌有较强的作用，对于粪链球菌、梭状芽胞杆菌等无效；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，其中头孢他啶抗绿脓杆菌最强。 第四代头孢菌素：第四代是80年代中期开发的，目前主要的有头孢喹肟、头孢吡肟等。与常用的第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，对革兰阳性球菌作用增强，对绿脓杆菌的抗菌作用可与头孢他啶媲美，对金葡菌的作用较第三代头孢菌素略强。其与β-内酰胺酶的亲和力更低，对细菌细胞膜的穿透性更强。 3．体内过程：多需注射给药。但头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸，可口服。第三、四代头孢菌素穿透力强，能透入各种组织中，胆汁中浓度以头孢哌酮为最高，其次为头孢曲松。多数头孢菌素的血浆T1/2均较短，但头孢曲松的T1/2最长，可达8小时。主要经肾脏排泄，注意头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄。 4．抗菌作用机制：头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。 5．不良反应 （1）过敏反应：一般地说，对青霉素过敏者约有10％～30％对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。皮试液参考浓度300μg/ml。 （2）胃肠反应：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。 （3）肝毒：多数头孢菌素大剂量应用可损伤肝脏。 （4）肾损害：头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强，这与对近曲小管细胞的损害有关。 （5）造血系统毒性：偶可致红细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。 （6）凝血功能障碍：所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。 6．各代头孢菌素的特点小结： 第一代：对G+菌作用强，对G-菌作用弱，对绿脓杆菌及厌氧菌无效；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶差；主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染；肾毒大。 第二代：对G+菌作用强，对G-菌作用稍强，对绿脓杆菌无效，部分对厌氧菌有效；对β-G-杆菌感染及敏感G+菌感染；肾毒降低。 第三代：对G+菌作用弱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌及厌氧菌有效；对酶高度稳定；主要用于重症G-杆菌感染；基本无肾毒。 第四代：与第三代相比，但对革兰氏阳性球菌作用增强，对革兰氏阴性菌作用相似，对酶更稳定，无肾毒。 7．制剂、用法与用量： 1克。静脉或肌肉注射，一次量马25mg/kg，每日2次，狗、猫25mg/kg，每日1～2次。 　注射用头孢噻呋钠，注射用头孢喹肟，每瓶1g。肌肉注射：一次量，每公斤体重，马2.2～4.4mg，牛1.1～1.2mg，猪2.2～5mg，1日1次，连用3天；皮下注