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2中枢神经系统医药理学

二章中枢神经系统药理学概论 ;一、神经元—— CNS的基本结构和功能单位。 ;二、神经胶质细胞 ——填充神经元之间的空隙。;三、神经环路——神经元之间的联系;长程分级神经元结构:初级感觉和运动通路中; 局部回路神经元:近邻内建立联系; 单一来源发散回路:下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出,多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。 ;四、突触与信息传递;第二节 中枢神经递质及其受体;乙酰胆碱;脑干网状结构的核团;γ氨基丁酸;;去甲肾上腺素 ;通路:① 黑质-纹状体通路 ② 中脑-边缘通路 ③ 中脑-皮层通路 ④ 结节-漏斗通路;受体: 1980年,应用放射配体结合法将脑内DA受体分为4种亚型(D1——D4) 1983年以后,根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系,将DA受体确定为D1和D2两种亚型(特性,分布,功能的差异)。 近年来,应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体(D1——D5),其中D1、D5在药理学特征上符合原来的D1亚型,而D2、D3、D4则符合原来的D2亚型。 D1样受体:D1、D5 D2样受体:D2、D3、D4;中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体(D2、D3、D4)。其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型,其中D3为突触前受体,负反馈调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。;功能: ① 黑质-纹状体通路:帕金森病、多动症; ② 中脑-边缘通路、③ 中脑-皮层通路:主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA 通路D2样受体功能亢进功能亢进密切相关;其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路,氯氮平对其有高亲和力。 ④ 结节-漏斗通路:调控垂体激素的分泌。;9个核团:以中脑核群含量最高,其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。 受体: 5 -HT 1- 5 -HT 7 功能:心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。 5 -HT 的突触前膜摄取转运体:抗抑郁症药的主要作用靶标 5 –HT受体:非经典抗精神病药的靶点;黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。 Ach=乙酰胆碱;DA=多巴胺;5-HT=5-羟色胺;调节皮层锥体细胞活动 的皮层下传入部分相互作用的模式图。 5-HT1A受体是抑制作用而5-HT2A受体是刺激作用。 DR=背侧缝核;Glu=谷氨酸;5-HT=5-羟色胺;KA=红藻氨酸盐;mGLUR=代谢性谷氨酸能受体;mPFC=内侧前额叶。 ;通路:主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构,发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑,下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。 受体:H 1-H3 受体 功能:参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。 网状结构上行投射纤维H 1受体可能与觉醒有关,脂溶性好的Hl 受体阻断药镇静作用 。; 加压素、缩宫素,P 物质,血管紧张素原,内阿片肽等。 激素、神经递质、神经调质的作用。多数神经肽常与经典递质共存,起神经调质的作用。;进化程度高的脑组织对药物的敏感性高,抑制功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较稳定。 CNS 的药物分为两大类:即中枢兴奋药和中枢抑制药。兴奋:欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等;抑制:镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。;选择性作用:如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化学传递的某一环节, 如递质的生成、贮存、释放和灭活过程,激动或阻断受体等。 非特异性作用:只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。随剂量增加药物的作用加强并且作用范围扩大。如全身麻醉药等。这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。

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