《医学遗传学》第二部分DNA与遗传信息传递.pptVIP

章 DNA与遗传信息传递 DNA双螺旋结构 碱基 - 核苷 - 核苷酸 碱基 / DNA双螺旋结构 三联密码子(Triplet Condon) DNA半保留复制 分子杂交 DNA双螺旋结构与转录因子 DNA序列的类型 基因 (Gene ) vs. 非基因 (Non-gene )序列 编码 (Coding) vs.非编码 (Non-coding)序列 单一 (Unique) vs.重复 (Repetitive) 序列 基因 vs. 非基因序列 基因序列 →基因组中决定蛋白质的DNA序列 → ATG至终止密码 →可读框 (ORF, open reading frame) 非基因序列 →基因组中除基因以外的全部DNA序列 →基因间(Intergenic) DNA序列 编码 vs. 非编码序列 编码序列 →编码RNA和蛋白质的DNA序列 →基因中的外显子(exon)序列 非编码序列 →基因中的内含子(intron)序列+基因间序列 单一 vs. 重复序列 单一序列 →在基因组中只出现过一次的DNA序列 →～50％，多数为基因序列 重复序列 →在基因组中重复出现的DNA序列 → 轻度：2～10个拷贝； 中度：10～数百个拷贝，常为非编码序列； 高度：数百～数百万个拷贝，tRNA、rRNA等。 重复序列 串联重复序列(tandem repetitive sequence) →不同数目的核苷酸重复拷贝串联在一起的高度重复序列。 →2～200bp，主要为卫星DNA。 分散重复序列(interspersed repetitive sequence) →分布于基因组内散在的重复序列，一般为中等重复序列。 卫星DNA：在氯化铯密度梯度离心时，因为DNA中GC和AT含量的差异，在形成主带之外还形成小的卫星带，这种带的DNA中GC含量少于主带，构成着丝粒、端粒和Y染色体长臂的染色质区。 小卫星DNA (minisatellite DNA): → 6～25个核苷酸单元重复组成。 微卫星DNA (microsatellite DNA): → 2~6个核苷酸单元重复组成。 短串联重复序列(STR, short tandem repeat) →作为遗传标记，具有多态性，与疾病有关。 卫星(satellite)DNA 卫星(satellite)DNA 分散重复序列 短分散核酸元件 (SINE) →＜500 bp, ＞10万拷贝； → 如：Alu序列。 长分散核酸元件 (LINE) →5000～7000bp, 102~104拷贝； → 如： Kpn I家族； → 构成转座元件。 断裂基因(split gene)结构 基因是具有功能的DNA序列片段。 外显子是基因内的编码序列，内含子是基因内的非编码序列，侧翼序列是基因两侧非编码区。 GT-AG法则：每个内含子的5’端两个核苷酸都是GT，3’端两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT-AG法则，是基因表达时剪接的共同机制。 基因家族 (gene family)：基因组中来源相同、结构相似、功能相关且常成簇存在的一组基因。 假基因(pseudogene)：具有部分基因结构，但在进化中由于突变而不能活性表达产生蛋白。 外显子/内含子 GT-AG法则 基因家族/基因簇 珠蛋白基因家族和假基因 基因表达 mRNA加工过程 加帽 (capping) 剪接 (splice) 加尾 (polyadenylation) 转录调控 顺式作用元件(cis-acting element) →是基因(DNA)的一部分， 直接作用。 反式作用因子(trans-acting factor) →即转录因子(transcriptional factor)，是一类蛋白质，通过与靶序列结合↑或↓ 基因表达。 顺式作用元件 启动子 (promoter) →常位于转录起始点上游100~200bp内，是RNA聚合酶结合部位，并相互作用启动基因的转录。 TATA box → 25~30bp，转录起始点准确定位； CAAT box → 75~80bp，定量高效转录； GC box →结合Sp1激活转录。 增强子 (enhancer) →包括启动子上下游的一段DNA序列，能增强基因转录，其作用不受距离和序列方向的影响。 终止子 (terminator) →由一段回文结构和特定的5’-AATAAA-3’序列组成，是转录终止和加尾信号。