胃肠动力药物背景分析.ppt

作用机理分析 甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉) 药效特点分析 作用机理分析 5--HT4受体激动剂 ５－ＨＴ４受体存在于肠肌丛神经元、初级传入神经元、平滑肌细胞与肠嗜铬细胞中。 ５－ＨＴ４受体可介导神经递质的释放，包括乙酰胆碱、Ｐ 物 质、血管活性肠肽等等。 ５－ＨＴ ４受体激活后可导致环状平滑肌束的舒张与收缩，并且对纵向平滑肌有多种作用；亦可引起小肠和结肠的腺体 分 泌 。 西沙必利 作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体 K通道 药效特点分析： 促胃肠动力作用强 作用部位广泛 心脏毒性作用较突出！！！ 西沙必利 作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ3、D1等受体 阻滞K通道 药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利  作用部位广泛—全胃肠 无心脏毒性作用 莫沙必利 作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ3部分拮抗 结论 TMB不是有效的促动力药,但可以对胃肠平滑肌的运动作一定调节 其对胃肠平滑肌的调节主要以缓解高张力状态下的蠕动反射,即解痉止痛,同时可以在一定程度上提高胃肠平滑肌基础状态的兴奋性 TMB对于缓解内脏高敏有较好的前景 对于以腹痛/腹胀/腹泻为主要症状的IBS,TMB是较好的药物,而对于以胃肠动力不足的功能性消化不良等诸多症状,促动力药物仍然应该是首选 应用历史 1969 用于治疗功能失调性肠道疾病 初期被视为解痉止痛制剂 临床试验文献 (1979,1980,1981,1986) 1987/1991 系列药理研究 阿片受体的激动剂 ( 豚鼠---脑 犬---肠道) 药理作用 2 降低内脏高敏感性 减轻肠道的蠕动反射强度 Kanghong Pharmaceutical Group April, 2006 * 康弘与您 共创未来 康弘与您共创未来 欢迎光临 康弘药业集团 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 曲美布汀 (trimebutine 诺为 ) 目前常见胃肠动力药物分类 甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃复安) 多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉)　 西沙必利(Cisapride) 莫沙必利(Mosapride) 替加色罗（Tegaserode） 普卡比利(Prucalopride) 依托比利　 (Itopride ) 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 多巴胺受体拮抗剂类 突触囊泡 受体 神经递质 各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2) D2受体兴奋可负性调节Ach的释放 胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体 作用机理分析 胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张 多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。 胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析 甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用 基本不作为促动力用药 适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药 止吐药 药效特点分析 多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周D2受体 作用较轻 胃动力药 近 胃