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章拟胆碱药 ;目的与要求 ;重点与难点 常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。 ;第一节 胆碱受体激动药;一、M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）;直接作用于胆碱受体药物的主要效应; 二、M胆碱受体激动药;1. 眼;*;;*;*;;*;*;三、N胆碱受体激动药;第二节 抗胆碱酯酶药;胆碱酯酶分为： （1）真性胆碱酯酶 （乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase，AChE） 胆碱能神经末梢突触间隙 对ACh特异性高 （2）假性胆碱酯酶 （丁酰胆碱酯酶 butyrylcholinesterase，BChE） 神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠 对ACh特异性低 本章所提及的胆碱酯酶是指AChE。;胆碱酯酶（AChE） AChE的活性极高，一个酶分子1分钟内可水解105分子ACh。 AChE水解ACh分三步： ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活） ; 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图;根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类： 一、易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明、毒扁豆碱 二、难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类;一、易逆性抗胆碱酯酶药;*;【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙ACh堆积。 1.兴奋骨骼肌（作用最强） ① 抑制神经肌肉接头AChE ② 直接激动运动终板上Nm受体 ③ 促进运动神经末梢释放ACh;*;*;*;其他药物;毒扁豆碱;多奈哌齐;利斯的明;他 克 林;二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类; 1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量蓄积而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。;2．中毒症状 (1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。 (2) 慢性中毒 多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。;3．中毒解救 (1) 消除毒物 (2) 解毒药物 ①阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物，能迅速对抗体内ACh的M样作用；由于阿托品对中枢的N胆碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对NM受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。;② AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。;附：胆碱酯酶复活药;氯解磷定;【临床应用】;2.对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状。 3.对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用，应与阿托品合用。;简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。 2. 简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。 3. 设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。 4. 毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？;1.毛果芸香碱的药理作用与临床应用 毛果芸香碱的药理作用： 缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。 调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。 毛果芸香碱的临床用途： 青光眼 虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。;2. 新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。 ;3. 急性中毒的治疗 （1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物。对皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应用2%碳酸氢钠溶液或1%的盐水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，然后硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部