第10章 抗原与抗原提呈教学课件.ppt

第二节 抗原提呈 抗原蛋白分子在酶的作用下降解成适合于MHC分子结合的肽的过程称为抗原加工，而MHC分子将抗原肽展示于细胞表面以供T细胞识别的过程称抗原递呈。 一、树突状细胞及其他抗原提呈细胞（第7章第4节，106页) 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞 树突状细胞(dentritic cell,DC) （一）生物学特征 DC形态特征 DC的来源、分化与成熟 DC主要有两种来源，即髓系（DC1)和淋巴系(DC2)。 髓系DC由髓样干细胞和单核细胞发育而成 淋巴系DC由淋巴样干细胞发育而成 特点：在不同发育阶段同时伴随细胞表面标志和功能改变。影响DC发育的因素：细胞因子作用，DC自身所表达的黏附分子，DC所处局部环境，抗原作用等。 （二）DC的迁移及功能特征 DC迁移的机制： 各种趋化因子作用 DC迁移的过程：造血组织 外周非淋巴组织 淋巴结 功能特征： DC在不同阶段捕捉加工抗原和提呈抗原的功能也发生改变 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强  （三）DC的分类与分布 1、淋巴样组织中的DC： 1）滤泡DC:分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内 2）并指状DC：分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中 3）胸腺DC：胸腺皮质与髓质交界处 2、非淋巴样组织DC： 1）朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮 2）间质细胞：内脏实质器官间质毛细管附近（哨兵细胞） 3）循环的DC：分布于全身淋巴管 DC的共同特征 1、形态上呈树突样； 2、特征：高表达MHC II、MHC I、多种辅助分子（CD80、CD86、CD40、ICAM-1）与受体； 3、能摄取和处理抗原,抗原提呈效率高 （四）DC的生物学功能 1、抗原提呈 受体介导的内吞作用；吞饮功能；吞噬作用。 2、参与T、B细胞的发育、分化和激活 提供T细胞激活的协同刺激信号，释放可溶性因子等途径调节细胞的生长与分化 3、免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 4、诱导免疫耐受 胸腺DC参与T细胞阴性选择。  二、抗原提呈的途径(第10章第2节，151页) 溶酶体提呈途径（ 外源性抗原提呈途径） 胞质溶胶提呈途径（内源性抗原） 溶酶体提呈途径（ 外源性抗原提呈途径） 抗原：来源于细胞外的抗原 呈递分子：MHC-II 加工区：endosome 结合区：MHC-II类小室（MIIC） 抗原物质→APC吞噬（胞饮） →形成吞噬体+溶酶体→吞噬溶酶体（内体，含40余种酶） →蛋白抗原被水解→肽段 （一）抗原的摄取 单核－巨噬细胞、DC对抗原的摄取 吞饮作用 吞噬作用 受体介导的内吞作用 B细胞对抗原的摄取： 非特异性胞饮 抗原特异性受体介导 （二）抗原的处理与加工 1.抗原在抗原提呈细胞中被降解成抗原肽分子 2、抗原肽-MHC-II类分子形成与转运 Ia相关的不变链（Ii链）： II类结合相关的不变链肽段（CLIP） 与?、?链形成9聚体 经高尔基体外侧网络进入内体 Ii链在内体中降解、MHC II 类分子荷肽 9聚体 Ii 链的功能 防止MHC II类分子在转运过程中被降解 CLIP与MHC II 类分子沟槽状部位结合 外源性抗原递呈 胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面 供CD4＋T细胞识别 胞质溶胶提呈途径（内源性抗原） 抗原：细胞内合成的抗原 呈递分子：MHC-I 加工区：Proteosome 结合区：内质网（ER） 1. 内源性抗原肽产生 内源性抗原在蛋白酶体中降解：8-12 氨基酸 大小的多肽片断 内源性抗原肽进入内质网： TAP依赖机制、非TAP依赖机制 抗原加工相关转运蛋白（TAP） 2. 内源性抗原肽的转运 TAP结构示意图 3. MHC I类分子荷肽 I类分子与伴随蛋白结合： 与内源性抗原肽结合 进入高尔基体经糖化修饰 胞吐空泡至表面，供CD8＋T细胞识别