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第31章 抗心肌缺血药Drugs used in myocardial ischemia (Antianginal drugs) 孙继红 药学院药理教研室;Key points;; 心绞痛 （胸骨后压榨性疼痛） 刺激神经 代谢产物堆积 （乳酸、丙酮酸、K 等） 心肌缺血缺氧 （原因:冠状动脉粥样硬化，冠状动脉炎症、血栓、痉挛导致冠脉管腔狭窄等）;动脉粥样硬化和心肌缺血;心绞痛的分型 1. 劳累性心绞痛（劳累、情绪激动等） 心肌耗氧量↑ 2. 自发型心绞痛（与心肌耗氧量无关） 卧位型 （休息或熟睡时发生） 变异型 （冠脉痉挛） 急性冠脉功能不全 梗死后心绞痛 3. 混合性心绞痛 不稳定型心绞痛 初发型、恶化型和自发型心绞痛的总称。;心绞痛的分型;冠脉循环特点(了解);Contractile state;决定心肌耗氧量因素: ? 1.室壁张力：T=PR ? 与心室腔内压力(P)和心室半径(R)成正比 2.每分钟射血时间：心率×每博射血时间 ?? 射血时间越久，耗氧越多 ? 3.心肌收缩性 三项乘积：收缩压×心率×左室射血时间 二项乘积：收缩压×心率（常用来估算耗氧量）;决定心肌供O2与需O2的因素;Mechanism of antianginal drugs;Mechanism of antianginal drugs;;Classifications of antianginal drugs;硝酸酯和亚硝酸类;硝酸甘油 (Nitroglycerin);硝酸甘油 (Nitroglycerin) Pharmacological action: 直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌最显著， 所松弛的血管与剂量有关; 对其它平滑肌的作用短暂。 舒张静脉较动脉强，舒张大中动脉较小动脉明显。 对心脏无明显作用 ;舒张静脉 回心血量↓ 前负荷↓ 室壁张力↓ 心肌耗氧量↓;1.扩张外周血管,降低心肌耗氧量(小剂量) 扩张(大)静脉→↓回心血量→↓前负荷 →心室容积↓→室壁张力↓→心肌耗氧量↓ (较大剂量) 扩张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→ 心室 内压力↓ →室壁张力↓→心肌耗氧量↓ ;硝酸甘油 (Nitroglycerin); 非缺血区;硝酸甘油 (Nitroglycerin); 在平滑肌细胞内，释放NO ?激活鸟苷酸环化酶?cGMP生成?? Ca2+ ??抑制收缩蛋白?血管扩张。; 血管内皮细胞 硝酸酯类 线粒体醛脱氢酶等 NO 激活 鸟甘酸环化酶 降钙素基因相关肽 释放 cGMP GTP 激活 舒血管 cGMP依赖性蛋白激酶 降低细胞内Ca2+浓度 磷酸化肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链 血管平滑肌收缩 血管平滑肌舒张;CGRP介导硝酸甘油舒血管作用;临床应用;局 部 ;硝酸甘油耐受性机制;药物相互作用;(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月 (2)失效：a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3)发作前数分钟用药效果最好 (4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5)出现诱因应预防