抗癫痫医药和抗惊厥医药Antiepileptic.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic drugs;局限性发作：;癫痫大发作 1. 先兆期: aura 数秒 2. 强直期: 数秒-数十秒 tonic seizure 3. 阵挛期: 20-30秒 clonic seizure 4. 恢复期 癫痫持续状态; 作用机制： 1.抑制电压依赖性钠通道 2.增强GABA介导抑制性传递. 3.抑制电压依赖性T型钙通道;Mode of action inhibit the neuronal discharge or its spread in one of two ways: 1.altering cell membrane permeability to ions, e.g.Na+,Ca++ 2.enhancing the activity of inhibitory neurotransmitters such as GABA ;第一节 抗癫痫药;苯妥英钠(phynotonin sodium) 碱性, 有刺激性, 不宜im 血浆蛋白结合率高 个体差异大, 临床用药应个体化 达到有效血浆浓度速度慢 ; 体内过程: 口服吸收慢不规则. IM不宜(PH10.4). IV用于癫痫持续状态. 10?mol/L时为0级动力学 血浓10?mol/L,不良反应增多 血浓监测 肝药酶诱导剂 ;降低细胞膜对Na+, Ca2+的通透性;药理作用机制： 1. 阻滞钠通道 (10?mol/L) use-dependence 2. 抑制快L,N型钙通道 3. 抑制钙调素激酶系统;; 临床应用 除小发作以外的各类癫痫 大发作和局限性发作首选药 外周神经痛 快速性心律失常 ;不良反应 局部刺激 口服胃肠道刺激症状, 牙龈增生 静脉炎 神经系统 小脑-前庭功能失调 眼球震颤, 复视, 共济失调 ;不良反应(续) 造血系统 叶酸缺乏, 巨幼红细胞贫血 过敏反应 骨骼系统 加速维生素D代谢, 低钙血症 反跳 ;不良反应: 1. 局部刺激:胃肠反应,牙龈增生，20% 2.神经症状：眩晕、共济失调、眼球震颤、精神错乱、昏迷。 3.造血系统,巨细胞贫血:叶酸吸收障碍 4.过敏反应 5.骨骼系统: +VD 6.其他:畸胎;苯巴比妥、扑米酮 Phenobarbital, Primidone 1. GABA样作用 2. 抑制前膜对钙的摄取 3. 阻滞钙通道, 抑制癫痫灶放电及其扩散;苯巴比妥、扑米酮 Phenobarbital, Primidone 用于除小发作的各型癫痫. 常用于小儿惊厥 不良反应: 神经症状：嗜睡，眩晕、共济失调等。 偶见血液的改变.;乙琥胺 Ethosuximide 癫痫小发作有效. 与抑制T快灭活型钙通道有关 副作用少,耐药性小 不良反应: 神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调 等 . 偶见血液的改变;;苯二氮卓类 地西泮是治疗持续状态首选 硝西泮用于小发作 氯硝西泮为广谱，用于各种癫痫;丙戊酸钠 Sodium Valproate 广谱抗癫痫药 1.抑制GABA代谢酶,GABA 增多. 2.阻滞钠,L-钙通道 不良反应少 肝损害， 畸胎neural tube defects;;肝药酶诱导作用,t1/2,35h, 3-4w t1/2 20h. 不良反应: 神经症状：眩晕、共济失调 皮疹,少数可有骨髓抑制;用药原则; 1.去除病因 2.按癫痫类型用药 3.个体化(小剂量开始) 4.长期用药(过渡法换药) 5.定期检查;以上传统药物(B5,P4.5,C20/month) 80%的癫痫可控制 另有10%的癫痫不易控制 (3年以上)称为 难治性癫痫 主张加用新药:加巴喷丁,拉莫 三嗪(121/month),托吡酯(112/m)等;第二节 抗惊厥药;惊厥 中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等;硫酸镁 (Magnesium sulfate) 口服不吸收,泄下利胆 注射产生全身作用: 中枢抑制 骨骼肌松弛 与Ca2+相互拮抗 血管扩张;机制; Ca++ ,Mg ++在突触部位的竞争 故中毒时可用氯化钙来对抗;硫酸镁Magnesium Sulfate Mg++ 血浓度 表现 0.75-1 mml /L 中枢兴奋不安 惊厥. (Mg++激活ATP酶,可促K+入C内. 反之C内失K+. 易心血管紊乱.);0.75 ~ 1mmol /L