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第16章 激素;什么是激素?
激素是生物体内特定细胞产生的的对某些靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质。
在机体的代谢过程或生理过程起调控作用
化学讯息
;激素具有以下几个特点:;激素的合成两条途径:
1、基因表达
2、体内酶催化
多肽激素合成后储藏在分泌囊中,分泌囊经过外吐到胞间,然后进入血液运输;一、激素的分类;甲状腺素和肾上腺素类激素都是酪氨酸的衍生物
固醇类激素来自于胆固醇
前列腺素来自于脂肪酸类物质
前列腺素本身不是激素,通过激素的调节发挥作用的; 二、含氮激素;(1)甲状腺激素;生理功能;幼年动物若甲状腺机能减退或切除甲状腺时,将引起发育迟缓,身材矮小,行动呆笨而缓慢;
成年动物甲状腺机能减退时,出现厚皮病,心博减慢,基础代谢降低,性机能低下。
反之,甲状腺机能亢进,动物眼球突出,心跳加快,基础代谢增高,消瘦,神经系统兴奋性提高,表现为神经过敏等.;(2)肾上腺素 ;肾上腺素具有与交感神经兴奋相似的作用,使血管收缩,心脏活动加强,血压升高,临床上被用来作为升压药物,起抗休克作用。
肾上腺素主要是调节糖代谢, 它能够促进肝糖原和肌糖原的分解,增加血糖和血中的乳酸含量。;2、多肽及蛋白质激素;(1).脑垂体激素;(2).下丘脑激素;促甲状腺素释放激素(TRH)
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)
促卵泡素释放激素(FRH)
促黄体生成素释放激素(LRH)
生长素释放激素(GRH),生长素释放抑制激素(GRIH)
促黑色细胞激素释放激素(MRH)
促黑色细胞激素抑制释放激素(MRIH)
催乳素释放激素(PRH),催乳素释放抑制激素(PRIH);(3).胰岛激素;(A)胰岛素;(B)胰高血糖素;(4).甲状旁腺激素;三、类固醇激素;1、肾上腺皮质激素;功 能;(2)调节水盐代谢:促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子,调节水盐代谢。这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。
肾上腺皮质激素分泌失常,将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。;2.性激素;四、脂肪酸衍生物激素 ;E型:C-9为酮基、C-11含有羟基。F型:C-9和C-11均含有羟基。A型:C-9为酮基、C-10和C-11之间有双键。
B型:C-9为酮基,C-8和C-12之间有双键。
所有的前列腺素在侧链的C-13和C-14之间有双键,C-15含有一个羟基。;功 能;五、激素的作用机制;激素的作用机制:激素与受体蛋白的专一性结合
受体可位于细胞膜上,(大多数)
也可位于胞质中(固醇类激素);1、CAMP信号通路;;胞外:结合信号分子
胞内:推动胞内反应;质膜上的五种成分;受体;联结 G- 蛋白的受体(跨膜七次);G蛋白有三个亚基:?、?、? ;
鸟苷酸结合蛋白
Gi、Gs的?、 ?亚基基本相同;
?亚基有两个结合位点,一个是与GTP结合位点,具有GTP酶活性,能水解GTP;另一个是修饰位点,能被细胞毒素ADP核糖基化修饰。
Gs( ? s):被霍乱毒素ADP核糖基化,Gi( ? i):被百日咳毒素ADP核糖基化;;1、激素不和受体结合时,Gs蛋白的?、?、?三亚基呈结合状态, ?亚基与GDP结合,腺苷酸环化酶没有活性,(此时R、G、C三者分开);
2、激素与受体结合,导致受体构象改变,并与G蛋白结合;
3、GTP取代与G结合的GDP,导致G蛋白亚基?、?解离, ?亚基与腺苷酸环化酶结合,使ATP转化成cAMP;;4、 ?-GTP具有GTP酶活性,将GTP水解为GDT,使?与C分离,腺苷酸环化酶C失去活性, ? 、?、?重新结合,受体恢复到为活化状态。;Rs; cAMP
的
产
生
;;2、磷脂酰肌醇信号通路;肌醇磷脂:;信号通路(双信使系统 IP3 / Ca2+、DG / PKC);钙结合蛋白
有些蛋白质与钙离子的结合能力强,如钙调蛋白
有共同结构域:EF手
螺旋-泡区-螺旋,泡区是蛋白质与钙离子结合部位; 钙调蛋白结合Ca2+后活化起来,进而调节另一个酶。;3、受体酶;经典的细胞信号转导途径:;RTK途径;具有受体功能的酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine protein kinase,RTKs);;2)以表皮生长因子受体 (EGF-R为例);底物磷酸化;细胞信号传递的基本特征 ;4、通过细胞内受体介导的信号传递 ;固醇类激素的受体在细胞质中/细胞核内。固醇类激素直接进入细胞,和受体结合,受体活化后,能结合到DNA 的特定位置,调节基因表达——次级应答;传递过程:;;1、CAMP信号通路
2、磷脂酰肌醇信号通路
3、受体酶
4、固醇类激素通过细胞内受体介导的信号传递
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